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抗菌药氟苯尼考的研究进展 动物感染疾病是21世纪动物育种和发展的一个重要因素，在动物生产和发展中造成了巨大的损失。其中细菌病,如仔猪黄白痢、禽大肠杆菌病等一直是困扰养殖业发展的常见病、多发病,每年我国由大肠杆菌引起畜禽养殖业的经济损失达数十亿元 在对细菌病的治疗中,抗菌药尤其是广谱抗菌药氟苯尼考发挥着非常重要的作用。目前,肉鸡养殖场中氟苯尼考使用率高达78% 1 氟苯尼考flusfenus 抗生素是细菌、真菌、放线菌等微生物的代谢产物,在极低浓度下能抑制或杀灭其它病原微生物。氟苯尼考是一种广谱抗生素,属于酰胺醇类抗生素,与它同类的抗生素包括氯霉素、甲砜霉素等 氟苯尼考(florfenicol),又名氟甲砜霉素,是甲砜霉素的单氟衍生物。化学名称:D(+)-苏-1-对甲砜基苯基-2-二氯乙酞胺基-3-氟丙醇,分子式C 2 物理和化学性质 氟苯尼考系纯品白色或类白色的结晶性粉末,无臭;密度为1.68 g/cm 3 氟苯尼考的生物组成 氟苯尼考用甲砜基(CH 氟苯尼考分子含有抗菌活性必备的三部分结构:D-苏构型、1,3-丙二醇结构、连结苯环上的强吸电子的官能团。同时,氟苯尼考分子含有极性基团(油水分配系数为2.36),增强了其在动物体内氟苯尼考穿透组织的能力强。氟苯尼考琥珀酸钠(florfenicol sodium succinate)是氟苯尼考与琥珀酸酐酯化后,继续与氢氧化钠反应的产物,增强了氟苯尼考的溶解性。 4 氟苯尼科对抗菌效果和作用机制的影响 氟苯尼考的抗菌范围广、作用机制独特,不容易和其它药物产生交叉耐药性 5 细菌耐药性的影响 很多对氯霉素和羟氨苄青霉素存在耐药或快速产生耐药性的病原菌对氟苯尼考都有高度的敏感性。但由于临床氟苯尼考使用不合理,其耐药菌株的发生呈逐年上升趋势。氟苯尼考与氯霉素、甲砜霉素均属氯霉素类抗菌药,其结构上以F原子取代氯霉素、甲砜霉素中丙烷链3碳位的-OH,阻止了细菌乙酰转移酶在此位置上的乙酰化作用,因此氟苯尼考不会出现类似细菌对氯霉素、甲砜霉素的耐药性,而且对许多氯霉素耐药菌株仍然敏感。此外,细菌不会对氟苯尼考与其他抗菌药产生交叉耐药性,可杀灭对其他抗菌药已产生耐药性的病原菌 6 药物的应用 氟苯尼考自从1990年在日本上市以来,作为新型氯霉素类抗生素,在安全性和有效性方面较氯霉素和甲砜霉素具有明显的优势,先后在日本、娜威、法国、英国、奥地利、墨西哥、西班牙以及中国等国家注册,广泛应用于牛、猪、羊、鸡和鱼的细菌性疾病的防治 氟苯尼考在智利和韩国用于治疗黄尾鱼的假结核性巴氏杆菌病及链球病菌,效果良好,死亡率显著低于感染对照组。在中国氟苯尼考用于治疗鳗鲡爱德华氏病和赤鳍病 7 氟苯尼考的特点 药代动力学简称药动学,是药学与数学相结合的边缘学科,研究药物进入机体后的动态变化。用于阐明药物在体内的吸收、分布、代谢与排泄的变化规律。氟苯尼考具有速效、长效的特点,各种动物内服和肌内注射吸收迅速,体内分布广泛,呈全身性分布,半衰期长,血药浓度高,但各组织器官药物浓度不同,在动物肾和肺组织中的浓度较高,血液和肌肉中药物浓度相近,脑中药物浓度较低,在肾和眼球脉络膜中有蓄积作用,能较长时间地维持有效血药浓度。氟苯尼考主要经肝、肾代谢,氟苯尼考及代谢物主要经尿和胆汁排泄,少量随粪便排出,氟苯尼考因动物种类及给药方式不同,其药代动力学略有差异 8 动物疾病防治 氯霉素由于有严重的致再生障碍性贫血的不良反应,许多国家已禁止在动物疾病防治上使用。研究表明,氟苯尼考以甲砜基取代了苯环对位上的硝基,不具有致再生障碍性贫血的副作用,但畜禽用药后可能出现短暂的厌食、饮水减少和腹泻等不良反应,注射部位可能出现炎症。国外文献 9 氟苯尼考和ffa对人体的安全性监测 氟苯尼考的消除半衰期长,如果临床用药不科学,很容易产生药物残留问题。与早期的酰胺醇类药物相比,氟苯尼考虽不会引起再生障碍性贫血,但却能够可逆性地抑制红细胞生成,且具有胚胎毒性,因此动物性组织中残留的氟苯尼考或氟苯尼考胺(florfenicolamine,FFA)会对消费者的健康造成威胁,临床需要监测动物性组织中氟苯尼考和FFA的含量。目前关于氟苯尼考及FFA的检测方法很多,包括免疫分析法、气相色谱法、高效液相色谱法、色谱-串联质谱法等,不同方法各有优缺点 10 尼考的残留问题 总之,氟苯尼考对挽回动物细菌病的损失发挥了巨大的作用,但由于氟苯尼考的不合理使用,其残留问题也引起了人们足够的重视。对动物专用药氟苯尼考的体内过程及检测方法进行研究,能为指导兽医临床科学、合理用药,防治细菌感染性疾病提供依据,为促进畜牧业的健康发展提供技术保障。