伴抑郁的稳定期精神分裂症患者细胞因子水平变化及其影响因素研究.docxVIP

? ? 伴抑郁的稳定期精神分裂症患者细胞因子水平变化及其影响因素研究 ? ? 孙亮，刘志伟，张雨龙，张大鹏，李文正，姚献虎，刘寰忠1，，6* 精神分裂症是一种病因不明的慢性精神疾病，在我国的发病率约为0.7%［1］，为患者家庭及社会带来沉重的负担。精神分裂症的病因尚不明确，目前发病原因主要支持生物-心理-社会模式，生物方面的影响主要与遗传相关，精神分裂症是多基因遗传病；心理因素主要包括个人性格和心理素质；社会因素包括人与环境的关系，主要是社会环境对健康的影响。既往有关遗传学、免疫学和临床研究的数据表明，免疫系统参与精神分裂症的病理生理过程［2-3］。免疫功能障碍，如细胞因子的异常水平，可能与精神病症状的改变密切相关［4］。研究表明，炎性因子的异常水平与精神分裂症患者的精神运动异常、疾病行为、认知障碍或抑郁症状相关［5-7］。此外，与健康人群相比，抑郁症患者血浆细胞因子水平亦存在差异［8-9］。目前关于稳定期患者血浆细胞因子水平的研究较少，本研究拟探讨稳定期精神分裂症伴发抑郁症状患者细胞因子水平的变化、与精神症状严重程度的关系以及潜在的临床意义。 1 对象与方法 1.1 研究对象 选择2018年5—12月安徽医科大学附属巢湖医院、合肥市第四人民医院和马鞍山市第四人民医院精神科收治的稳定期精神分裂症患者。纳入标准：（1）符合国际疾病分类第10版（international classification of diseases 10，ICD-10）中精神分裂症的诊断标准，简明精神病量表（BPRS）2年［10］；（2）年龄18～75岁；（3）本人或家属知情并签署知情同意书。排除标准：（1）合并神经系统疾病或感染性疾病；（2）合并物质依赖或智力发育迟滞；（3）孕妇或哺乳期女性；（4）近期服用非甾体类抗炎药、皮质类固醇或免疫调节剂。本研究经安徽医科大学附属巢湖医院伦理委员会审批（编号：201805-kyxm-03）。 1.2 临床资料收集 1.2.1 一般资料 采用自编的问卷调查表，符合入组标准且经患者及家属同意后，由资料收集人员指导填写，收集患者的基本资料，包括年龄、性别、体质指数、受教育年限等；总病程、发病年龄、住院次数、服用药物种类等临床信息提取自电子医疗记录。参照世界卫生组织（WHO）推荐的限定日剂量（DDD）换算法，将抗精神病药物剂量等价转换成氯丙嗪剂量［11］。 1.2.2 血液采集及检测 采集患者空腹血，使用流式细胞仪（BDFACSCantoTMⅡ型）多重液相蛋白定量技术（Cytometric Beads Array）进行处理后得到分离状态的单细胞，再统一使用免疫荧光技术测定患者血浆炎性因子。试剂盒（人可溶性蛋白CBA Flex Set检测溶液）购于上海优宁维生物科技股份有限公司，具体Reference［12］。 1.2.3 量表评估 采用阳性和阴性症状量表（Positive and Negative Syndrome Scale，PANSS）评估患者的精神病症状，使用PANSS五因子模型［13］，按精神病理水平递增的7级评分法评分，分别计算阳性因子（P1，P3，P5，G9，总分28分）、阴性因子（N1，N2，N3，N4，N6，G7，总分35分）、认知因子（P2，N5，G11，总分21分）、抑郁因子（G2，G3，总分14分）及兴奋因子（P4，P7，G8，G11，总分28分）得分。其中PANSS量表中条目P2～P7、N1～N2、G1～G10等18个条目总分构成BPRS，总分126分。采用卡尔加里精神分裂症抑郁量表（CDSS）评估精神分裂症患者的抑郁症状：以CDSS总分≥5分定义为抑郁［14］（为伴抑郁组，其余为不伴抑郁组）。经反复一致性培训，量表评分组内相关系数（ICC）均0.85。 1.3 统计学方法 采用SPSS 22.0进行统计学分析。符合正态分布的计量资料以（±s）表示，两组间比较采用独立样本t检验；非正态分布的计量资料以M（P25，P75）表示，两组间比较采用Mann-WhitneyU检验法；计数资料以相对数表示，两组间比较采用χ2检验。采用Spearman秩相关分析探讨抑郁组患者CDSS总分与组间差异变量之间的相关性。采用多元线性回归分析探讨稳定期精神分裂症患者伴发抑郁的影响因素。以P0.05为差异有统计学意义。 2 结果 2.1 研究对象人口学资料与抑郁的发生率 本研究共纳入111例稳定期精神分裂症患者，其中男88例（79.28%）、女23例（20.72%）；年龄19～74岁，平均年龄（43.1±10.8）岁；发病年龄10～49岁，平均发病年龄（26.0±8.1）岁；病程3～46年，平均病程（16.8±9.2）年；抑郁发生率为28.83%（32/111）。 2.2 两组患者临床及生物学指标比较 伴抑郁组和