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伴自杀意念抑郁症患者半球水平功能连接改变的fMRI研究
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姜雨,程敬亮*,陈苑,郑瑞平,韩少强,周冰倩,张勇,李淑英
作者单位:1.郑州大学第一附属医院磁共振科,郑州 450052;2.郑州大学第一附属医院精神科,郑州 450052
抑郁症是一种常见的精神疾病,主要表现为持续性情绪低落,常伴有认知功能障碍和社会行为改变[1]。抑郁症的终生患病率约为16%,加重了全球疾病和残疾负担[2]。自杀是世界范围内一个严重的公共卫生问题,抑郁症患者因自杀死亡的风险约为10%~15%[3]。因此,深入了解伴自杀意念的抑郁症患者的神经影像学机制可以早期采取干预措施,从而改善患者的预后。功能磁共振成像(functional magnetic resonance imaging,fMRI)技术为探索抑郁症患者的大脑功能异常提供了新方向。以往的研究表明抑郁症患者的大脑半球内和半球间存在功能连接的异常改变,且与临床特征具有相关性,提示大脑半球的功能不对称可能与抑郁症患者的情绪和认知功能障碍密切相关[4-5]。然而,大脑半球水平功能连接模式与抑郁症患者的自杀意念之间的关系目前尚不清楚。与传统的基于感兴趣区的功能连接分析不同,功能连接密度(functional connectivity density,FCD)算法是一种基于图论的数据驱动方法,不依赖任何先验假设,可以反映功能连接的核心节点分布[6]。因此,本研究采用FCD算法研究伴自杀意念的抑郁症患者静息态下半球间和半球内FCD 的改变,以期为早期评估和干预提供影像学依据。
1 材料与方法
1.1 研究对象
本研究为前瞻性研究,纳入2018 年10 月至2020 年6 月就诊于我院精神科门诊及住院的首发抑郁症患者。入组标准:(1)符合美国精神障碍诊断与统计手册第4 版(Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders-Fourth Edition,DSM-Ⅳ)中抑郁症的诊断标准;(2)汉密尔顿抑郁量表24 项(Hamilton Depression Scale 24-items,HAMD-24)评分≥20分;(3)首次抑郁发作,以往未接受过任何抗抑郁治疗;(4)汉族,右利手。排除标准:(1)有其他精神疾病史;(2)存在严重的躯体性疾病;(3)药物滥用或酗酒史;(4)磁共振检查禁忌证。入组患者根据Beck自杀意念量表中文版(Beck Scale for Suicide Ideation-Chinese Version,BSI-CV)[7]判定是否伴有自杀意念,若量表中第4 和第5 项任意一项的答案为“弱”或“中等到强烈”,为伴自杀意念组;若第4 和第5项的答案均为“无”,为不伴自杀意念组。
同时从周围学校和社区招募健康志愿者作为对照组,纳入标准为汉族、右利手、按DSM-Ⅳ诊断标准排除任何精神障碍诊断,无严重躯体性疾病,无磁共振检查禁忌证。以上所有被试或其监护人签署了知情同意书,本研究得到郑州大学第一附属医院伦理委员会的批准(批准文号:2018-KY-88)。
1.2 资料收集
收集所有受试者的性别、年龄、教育水平等一般临床资料。由2 名精神科主治医师根据HAMD-24 量表评估抑郁症患者的抑郁严重程度,BSI-CV 量表评估患者的自杀意念和自杀危险。
1.3 MRI检查
采用GE 750 3.0 T 磁共振扫描仪和8 通道头线圈采集影像学数据,扫描时要求被试保持闭眼清醒、不做主动思考。fMRI 数据扫描采用梯度回波平面成像(gradient recalled echo-echo planar imaging,GRE-EPI)序列:TR/TE=2000 ms/40 ms,FA=90°,FOV=220 mm×220 mm,矩阵=64×64,层厚=4.0 mm,层间隔=0.5 mm,层数32,采集180个时间点。
1.4 数据处理
fMRI 图像预处理:基于Matlab 平台的DPARSF 4.4 软件包进行。具体步骤:(1)格式转换;(2)去除前10 个时间点;(3)时间校正;(4)头动校正;(5)空间标准化;(6)去线性漂移;(7)回归协变量(包括白质信号、脑脊液信号和Friston 24 头动参数)[8-9];(8)在0.01~0.08 Hz的频段内进行滤波。
半球水平FCD 的计算:基于Matlab 平台,使用内部程序计算所有受试者的全脑、半球内和半球间的FCD 值。使用的灰质模板为去除小脑后的自动解剖标记(automated anatomical labeling,AAL)模板。首先计算某两个体素之间的Pearson相关系数,相关系数阈值根据P<0.05 的标准设定[10-11],相关系数大于阈值时才能认为体素间存在功能连
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