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九次跨膜超家族蛋白功能研究进展 9个半透膜超家庭蛋白（t9sf，又名非离心分离型蛋白质）的结构包含一个较大的非细胞区域（可变细胞外的n端结构区域）和9个半透膜区域，在进化过程中非常保守。 盘基网柄菌(Dictyostelium discoideum,D.discoideum)属于真菌界黏菌亚界聚黏霉菌纲(Acrasiomzcetes)，外形与变形虫“阿米巴”相似，与哺乳类细胞在行为、结构和信号通路方面有很多相同或相似之处，合成蛋白质时具有与真核生物类似的翻译后修饰功能。D.discoideum基因组至少包含编码TM9蛋白的3个不同基因：Phg1a、Phg1b和Phg1c。2000年，Cornillon等 TM9SF发现至今，关于该家族蛋白的功能性研究比较有限，但目前已知研究成果提示TM9SF与细胞免疫 九次跨膜超家族蛋白1 (transmembrane 9 superfamily protein member 1,TM9SF1)别称MP70，于1997年首次被克隆，是九次跨膜超家族成员之一，在人体组织(尤其是肺、肾和胰腺表达水平较高)和多种细胞系中广谱表达，人类TM9SF1蛋白与酵母相应蛋白同源性大约为30% 1.1 血管功能 Wang等 1.2 自我攻击 He等 1.3 内和外包之间的运输 Vernay等 1.4 tm9sf2 Hu等 此外，Schlegel等 近年来，针对九次跨膜超家族的第二个成员九次跨膜超家族蛋白2 (transmembrane 9 superfamily protein member 2,TM9SF2)的研究逐渐增多，其功能逐渐被揭示。 2.1 胚胎发育 Orelio和Dzierzak 2.2 感染 Tanaka等 2.3 超家族蛋白 此外，TM9SF2对肿瘤的发生发展也具有重要影响。Clark等 对九次跨膜超家族蛋白3 (transmembrane 9superfamily protein member 3,TM9SF3)的研究提示其在多种肿瘤组织中高表达，发挥促肿瘤作用。 3.1 细胞器标记分子 Au等 3.2 nsme可能作用 Chang等 九次跨膜超家族蛋白4 (transmembrane 9superfamily protein member 4,TM9SF4)在免疫与肿瘤领域发挥着重要作用。 4.1 细胞免疫 最初人们发现TM9SF4可以介导网柄菌属的黏附与吞噬 4.2 内和外包之间的运输 Vernay等 4.3 肿瘤 在肿瘤方面，Lozupone等 5 tm9sf家族 九次跨膜超家族蛋白(TM9SF)由可变胞外N端结构域和9个跨膜区组成，不同成员之间跨膜区结构保守，胞外结构域变化较大，因此猜测其家族成员不同功能可能由其“可变胞外N端结构域”决定。目前研究提示，其参与调节细胞黏附和吞噬过程，与感染、自噬、肿瘤、胞内运输、胚胎发育等均有关系。 通过分析总结现有的研究报道，发现4个家族成员(TM9SF1、TM9SF2、TM9SF3、TM9SF4)功能既有相似也有不同。例如，TM9SF2、TM9SF3、TM9SF4均发挥促肿瘤作用，虽有研究提示TM9SF1可诱导自噬，可作为宫颈癌预后标志物，可协同E B A G 9调节癌细胞E M T，是膀胱癌差异表达基因，但是目前并没有其直接促瘤作用的研究报道。TM9SF4与含有多甘氨酸、单精氨酸或单天冬氨酸的3种TMDs相互作用，并介导含有这些TMDs的蛋白质从内质网迁移到高尔基复合体；而TM9SF1与高尔基体部分共定位，仅仅与富含甘氨酸的TMD作用，并不改变分泌过程中TMD的胞内定位 随着后基因组时代的发展，基因的功能研究逐渐成为科研工作者的主要研究方向。TM9SF进化保守、表达谱广，尽管目前关于该家族蛋白的功能性研究比较有限，但根据目前已知研究成果，其成员涉及的生物功能非常重要。例如，TM9SF1参与颅内动脉瘤形成和破裂过程，干扰内源性TM9SF1表达可以抑制人脐静脉内皮细胞炎症相关基因(IL1β、IL8)和ACE1的表达，提示TM9SF1基因可能对内皮细胞功能具有重要调节作用。TM9SF2促进CHIKV感染宿主细胞，抑制TM9SF2可下调Stx受体降低Stx毒性。TM9SF3参与胃癌细胞的侵袭过程，并且可以作为硬化型胃癌(弥散浸润型胃癌)新的预后因子 然而，目前TM9SF家族的许多特异性目标基因及其发挥功能的分子机制仍然尚不清楚。例如，TM9SF1已知具有自噬诱导功能，但其潜在机制仍不明确 对TM9SF的功能研究仍然有大量工作要做，后续对TM9SF的进一步探索研究，将有助于了解该家族成员的新功能，为疾病诊断和治疗提供新的线索和思路。 1 mt9sf1 2 mt9sf2 3 mt9sf3 4 mt9sf4