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尿白蛋白肌酐比值与尿白蛋白排泄率检测的比较 少量白色蛋白质是糖尿病患者肾功能损害的早期特征，也是血管损伤的迹象。众多研究表明, 微量白蛋白尿与心血管疾病的发生和因心血管病致死事件密切相关, 已成为其独立危险预测因子。故对糖尿病患者要定期进行尿微量白蛋白检测, 以便早期干预治疗及评估治疗效果 目前用于定量检测尿微量白蛋白的方法有收集24 h尿或过夜时段尿测定其白蛋白浓度, 计算尿白蛋白排泄率 (AER) ;或收集早晨或任意时间点单次尿测定其白蛋白和肌酐浓度, 计算尿白蛋白/肌酐比值 (ACR) 。24 h尿或过夜时段尿测定的白蛋白浓度或AER已被公认为检测尿微量白蛋白的“金标准” 一、 数据和方法 1. 型糖尿病检测 2型糖尿病患者按要求收集晚10时至次日晨6时共8 h过夜尿, 在上午9时前送至本中心保存于4 ℃冰箱, 一周内检测;并于送检当日留取单次晨尿样本待检。2型糖尿病按美国ADA 1997年诊断标准。有肾脏疾病和泌尿系结石病史、伴有尿路感染或血尿等影响尿白蛋白检测因素者排除研究。 以过夜时段尿AER测定值为判断标准 2. 尿白蛋白浓度检测 测定过夜8 h尿量, 由内分泌实验室用酶促化学发光法检测其尿白蛋白浓度 (美国DPC公司IMMULITE2000化学发光仪) , 并用单位时间内尿量校正后以μg/min表示。其批内和批间变异系数 ( 3. 异常切点值 以AER检测为标准参照方法。取AER 20 μg/min为其异常切点值;AER在20～199.9 μg/min诊断为微量白蛋白尿, ≥200 μg/min诊断为大量白蛋白尿 二、 结果 1. 数和实行分段分布 ACR值中位数为1.13 mg/mmol, 其内四分位间距为0.53～7.75 mg/mmol;AER值中位数为7.57 μg/min, 其内四分位间距为3.13～36.75 μg/min。ACR分别以男性2.5 mg/mmol和女性3.5 mg/mmol为异常切点值, 以此切点值代替AER进行微量白蛋白尿的诊断, 其敏感性和特异性分别为95.15%和97.93%、阳性预测值和阴性预测值分别为97.03%及96.60% (表 1) 。 2. 最大约登指数acr 以过夜时段尿AER≥20 μg/min为微量白蛋白尿的诊断标准, 用ROC曲线评估ACR诊断微量白蛋白尿的诊断价值 (图1) 。结果示ACR的ROC曲线下面积 (AUC) 为0.996 (0.992～1.001) ;取最大约登指数对应的ACR诊断切点值为2.43 mg/mmol, 此切点值敏感性为98.06%、特异性为97.24%。对不同性别分组研究显示, 男性组ACR的AUC为0.997 (0.993～1.002) ;诊断切点值为2.43 mg/mmol, 切点值敏感性为98.28%、特异性为97.26%。女性组ACR的AUC为0.997 (0.991～1.002) ;诊断切点值为2.65 mg/mmol, 切点值敏感性为97.73%、特异性为98.61%。 3. 相关分析中acr和aer的提出 对总体受试者, ACR与AER值密切相关, 相关系数 4. acr和aer检测的线性回归分析 在Bland-Altman图示中选用logAER和logACR的差值为y轴、均值为x轴;logAER和logACR差值的第2.5和97.5百分位数为其一致性的上下限界值 (图2) 。结果显示ACR和AER有较好的一致性, 其对数值偏差为0.73;95%以上的检测值都在其上下限界值的范围内。以参照方法AER值为自变量, 对ACR值进行Deming回归分析, 回归方程为y=-0.85+1.12x。在正常白蛋白尿组, Deming回归方程为y=-0.83+1.08x;而在微量白蛋白尿组, Deming回归方程为y=-1.00+1.20x。提示两种方法间的系统误差和比例误差在微量白蛋白尿组较其在正常白蛋白尿组稍大。S 三、 竞争时段的确定 尿中白蛋白排泄增加, 无论是否达到其异常切点值, 均表明已出现了亚临床心血管疾病 人体的姿势、运动量、饮食因素如水分和蛋白摄入量、生理变化等均可影响大分子物质从肾小球滤出, 因此在一天内的不同时段AER也随之改变。收集24 h尿或过夜时段尿是定量检测AER的标准收集方法, 但此方法繁琐费时且有赖于患者的依从性, 常因尿液收集不全导致结果不准确。在一项尿蛋白检测方法的研究中, 通过检测尿肌酐水平来估算尿液收集情况, 发现超过20%的样本24 h尿液收集不全 研究表明, 用首次晨尿或第二次晨尿样本检测尿中白蛋白与用24 h尿或过夜时段尿样本所得的结果相符合 总之, ACR为一项简单、快捷、准确反映尿微量白蛋白排泄的指标。ACR不仅与AER有较好的相关性, 而且与AER比较有较好的一致性和较小的误差