egfr-ki一线化疗联合原ki治疗中晚期肺癌耐药的临床研究.docxVIP

egfr-ki一线化疗联合原ki治疗中晚期肺癌耐药的临床研究 根据2019年的最新数据，癌症的发病率和死亡率最高。 1 数据和方法 1.1 egfr-tki耐药病例 收集2012年12月至2016年12月经我院确诊为腺癌一线治疗采用靶向治疗(第一代EGFR-TKI，如吉非替尼或厄洛替尼)联合化疗(顺铂+多西他赛或卡培他滨)，出现耐药病例65例，收集各患者性别、年龄、吸烟、ECOG评分、分期等情况。 1.2 治疗效果及排除标准 纳入标准:(1)分期在ⅢB期及以后，有细胞学或病理学数据诊断为腺癌;(2)既往接受过EGFR-TKI治疗且根据Jackman标准已耐药，后续未经过任何其他治疗;(3)临床资料完整，且全身一般状况良好;(4)TKI治疗后疾病缓解超过3个月;(5)PS评分0～2分。排除标准:(1)接受过其他治疗，如免疫治疗、激素治疗或中药治疗;(2)严重的心肺功能不全。 1.3 “他宾”+吉非替尼治疗 收集65例病理证实为晚期腺癌患者，已行一线化疗(顺铂+多西他赛或卡培他宾)+吉非替尼或厄落替尼治疗，疾病稳定或缓解≥3个月，并按Jackman标准已发生耐药。按照治疗方案的不同分为两组。单纯组35例:使用培美曲塞二钠(江苏豪森药业股份有限公司，普来乐)单药500 mg/m 1.4 不良反应评价标准 近期疾病控制情况:参照实体瘤评价标准，分为CR、PR、SD和PD;疾病控制率(DCR)=(CR+PR+SD)/总例数×100%。远期治疗疗效:中位生存期(OS):累计生存率为0.5时对应的时间;无进展生存时间(PFS):指从接受治疗开始，到观察到疾病进展或者发生任何原因的死亡之间的这段时间。不良反应参考CTCAEv5.0评价标准分为Ⅰ～Ⅴ级，Ⅰ级:轻度(无症状或轻微，无需治疗);Ⅱ级:中度(需要较小/局部或非侵入性治疗);Ⅲ级:严重但不立即危及生命;Ⅳ级:危及生命需要紧急治疗;Ⅴ级(死亡):结局事件为死亡，主要通过电话及门诊随访，末次随访时间为2018年12月31日。 1.5 统计方法 采用SPSS 17.0统计学软件对数据进行处理。计数资料的比较采用χ 2 结果 2.1 一般临床特征 患者的性别、年龄、吸烟、分期、PS评分及前期化疗措施两组比较差异无统计学意义(P0.05)，具有可比性。见表1。 2.2 疾病目前的疫情控制 单纯组DCR(51.43%)显著低于联合组(80.00%)，差异有统计学意义(P0.05)。见表2。 3.3 联合组与单纯组的生存状况 中位FPS单纯组6.0个月，显著低于联合组的8.0个月(P0.05);中位OS单纯组8.0个月，显著低于联合组的10.0个月(P0.05);联合组远期生存显著优于单纯组(P0.05)。Cox回归多因素分析中，在TKI耐药后使用培美曲塞联合原TKI治疗对患者的生存缓解明显要优于单纯用培美曲塞化疗组(P0.05);且Ⅳ期患者较Ⅲ期患者有明显生存获益，差异具有统计学意义(P0.01)。见表3。 3.4 例小鼠监狱不良反应、外周血不良反应发生率 单纯组:5例呕吐、食欲差，4例白细胞、中性粒细胞低;联合组:7例呕吐、食欲差等消化道不适，5例白细胞、中性粒细胞低。两组不良反应发生率比较差异无统计学意义(P0.05)。 3 抑制剂免疫酶系统 随着恶性肿瘤精准化、个体化治疗趋势的发展，肺癌靶向药物的研发趋于成熟 化疗作为肺癌传统治疗方法之一，现仍然扮演着重要的地位。培美曲塞是一种抗叶酸制剂，通过破坏细胞内叶酸依赖性的正常代谢过程，抑制细胞复制，从而抑制肿瘤的生长。其抑制二氢叶酸还原酶、甘氨酰胺核苷甲酰基转移酶的活性，从而阻碍肿瘤细胞RNA、DNA合成过程，进而抑制肿瘤细胞发展。刘培培 有研究显示一线厄洛替尼治疗亚洲EGFR突变阳性NSCLC患者具有一定的疗效，可能推迟挽救抗癌治疗，并且无过度的毒性作用 本研究结果显示，在耐药后使用原TKI联合培美曲塞化疗疗效优于单纯应用培美曲塞化疗，且在Ⅳ期肺癌患者中效果更好，而不良反应可耐受，联合化疗方案优于单纯化疗方案，但结果的适用性仍需大样本研究来证实。