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基于中医文献的守宫抗肿瘤研究进展 在中医古籍和临床实例中，关于保宫肿瘤的记载随处可见。临床实践和实验结果表明，它们在癌症治疗中取得了治疗效果。以下介绍了保宫肿瘤的研究进展情况。 1 壁虎的生长特性 基原为壁虎科动物无蹼壁虎或其它几种壁虎的全体。我国壁虎属已知有8种, 其中无蹼壁虎研究的较多。其药材性状特征如下:壁虎呈扁平干瘪屈曲状, 头呈卵圆形或长椭圆形而扁, 吻鳞接鼻孔, 两眼凹陷, 两颌密生细齿, 头颈部约为躯干部分的1/3, 尾多残缺不全, 有时只有细而短小的再生尾, 背部有褐灰相杂的斑纹, 有脊突起, 腹部鳞较大, 圆形复瓦状排列, 黄褐色或青绿色, 4足均具趾, 无蹼, 气腥, 味咸。但8种壁虎间药用成分的差异研究未见报道。 2 样品间蛋白图谱的差异性 药用部分存在全体、去内脏、去尾足等争议。李国锐等利用十二烷基硫酸钠-聚丙烯酰胺凝胶电泳技术 (SDS) , 观察守宫躯干、头、足及尾部等部位蛋白电泳区带的差异, 发现同种样品不同用药部位间蛋白图谱在数量、位置、谱带宽度和着色深浅方面存在一定差异, 认为这种不同用药部位间蛋白质谱带序列的差异, 可能与分部位用药有某种意义上的相关性。因此, 有必要进一步研究守宫药用部位。 3 鲜壁虎液对c6细胞凋亡的影响 守宫用法基本分鲜品直接入药和炮制烘干入药两类。因为烘干过程中有水分的丢失及溶酶体的作用, 干、鲜守宫成分必然存在差别, 但其中药用成分是否存在差别尚不清楚。有学者将活体无蹼壁虎粉碎匀浆、冻融、自然沉淀后, 再低温离心取其上清液用于抑制肿瘤研究, 经50 mg/L鲜壁虎液处理的C6胶质瘤细胞, 增殖能力降低;5、30、50 mg/L鲜壁虎液均可以使C6细胞显示明显凋亡征象, 有DNA断裂现象, 并有浓度和时间依赖性。有学者发现灌服鲜壁虎冻干粉的小鼠含药血清对C6胶质瘤细胞有诱导凋亡的作用, 认为其机制可能与上调bax基因有关。最近有学者应用水煮醇沉法从守宫中提取出抗肿瘤成分守宫多糖, 值得关注。 4 肿瘤作用的目标研究 目前的研究表明, 守宫提取物或其有效成分可通过诱导肿瘤细胞分化、凋亡、抑制肿瘤新生血管形成以及通过免疫调节抑制肿瘤生长。 4.1 代克氏体细胞分化的判定 肿瘤分化异常在肿瘤发病学上有重要意义, 诱导肿瘤分化疗法是肿瘤治疗的策略之一。不同类型的细胞具有不同的生物学特点, 因此判定细胞是否分化的标准也不相同。目前守宫诱导实体肿瘤分化的研究主要局限于肝癌的研究上, 以下标准可作为判定肝癌细胞分化的参考:细胞形态改变、生化指标改变、细胞周期改变、信号传导变化以及基因表达改变。有学者研究发现, 将从守宫中分离得到的硫酸守宫多糖与人肝癌细胞BEL-7402共同培养, 发现肝癌细胞由多边形变为纺锤形, 并且肝癌细胞甲胎蛋白分泌量减少, 而转氨酶分泌量增多, 同时经流式细胞学检测癌细胞被阻滞于G2/M期, 因此认为硫酸守宫多糖可诱导人肝癌细胞分化。 4.2 细胞凋亡的观察 凋亡又称程序性死亡, 是细胞在一定的生理和病理条件下, 由基因控制的细胞死亡。有学者采用血清药理学的研究方法进行了鲜壁虎冻干粉诱导C6胶质瘤细胞凋亡的实验研究, 通过细胞形态学分析、流式细胞仪及脱氧核糖核酸末端转移酶介导的缺口末端标记法 (TUNEL) 观察细胞凋亡情况。表明含鲜壁虎血清可在体外诱导C6胶质瘤细胞凋亡, 鲜壁虎组细胞内的B细胞淋巴瘤/白血病2 (bcl-2) 基因表达无明显变化, bax基因表达升高, 提示含鲜壁虎血清能够诱导细胞凋亡, 其机制可能与上调bax基因有关。 4.3 微血管密度与肿瘤的关系 肿瘤的发生、发展与肿瘤的新生血管有密切关系。血管生成受血管生长刺激因子和抑制因子等因素的调控, 血管内皮生长因子 (VEGF) 、碱性成纤维细胞因子 (bFGF) 是血管生成的重要促进因子, 与肿瘤的生长和转移密切相关。研究表明, 肿瘤生长和浸润转移等恶性潜能随着肿瘤微血管密度的增加而增加, 因此肿瘤微血管密度被认为是预测肿瘤转移、复发和预后的一项重要指标。宋萍等用鲜壁虎冻干粉抑制H22肝癌小鼠肿瘤生长的实验研究发现:鲜壁虎冻干粉在抑制肿瘤生长的同时还使肝癌组织VEGF和bFGF表达下降, 相应的肿瘤微血管密度也下降, 此结果提示鲜壁虎冻干粉的抗肿瘤作用不仅是诱导细胞凋亡, 而且对血管生成也有显著的抑制作用, 是多途径共同发挥作用的结果。 4.4 自身肿瘤细胞杀入与预后的关系 研究发现, 人体淋巴细胞在肿瘤微环境内能直接杀伤癌细胞。淋巴细胞对自身肿瘤细胞表现出的杀伤活性称为自身肿瘤细胞杀伤活性。通过对多种肿瘤患者的淋巴细胞在体外杀伤其自身癌细胞的功能分析, 并结合随访资料发现自身肿瘤细胞杀伤存在与否与患者预后相关。有学者通过实验研究发现, 守宫多糖可增强肝癌抗原活化的淋巴细胞的细胞毒作用