醒脑益智剂对2型糖尿病轻度认知功能障碍小鼠的影响及机制研究.docVIP

· 796 · 医学研究生学报2016年8月第29卷第8期JMed Postgra,Vol.29,No.8,August,2016 论 著 (基础研究) 醒脑益智剂对2型糖尿病轻度认知功能障碍小鼠的 影响及机制研究 高晓斐，张 静，毛黎黎，朱 侣，岳仁宋 [摘要] 目 的 现代研究发现，2型糖尿病患者更容易发展成认知功能障碍。文中研究醒脑益智剂对2型糖尿病轻度认 知功能障碍小鼠学习、记忆能力及胰岛素信号传导通路的影响及机制。 方法 12只雄性10周龄C57BL 小鼠为正常组，60 只雄性10周龄 KK-Ay 小鼠高糖高脂饲料喂养8周后，检测随机血糖≥16.7mmol/L 后随机数字表法分为模型组、罗格列酮 组、醒脑益智剂高、中、低剂量组。罗格列酮组每日用马来酸罗格列酮片(0.003g/kg)灌胃给药，醒脑益智剂低、中、高剂量组 每日用醒脑益智剂生药(3.6、7.2和14.4g/kg)及马来酸罗格列酮片(0.003g/kg)灌胃给药，正常组和模型组每日用等体积等 渗盐水灌胃给药，给药6周。分别于给药前后各行1次Morris水迷官动物行为学实验，记录平台潜伏期结果并做比较。水迷 宫后及时于冰台上制备样本。采用免疫组化检测各组小鼠大脑海马中磷脂酰肌醇-3激酶(PI-3K) 的蛋白表达水平；Western blot 检测糖原合酶激酶-3β(GSK-3β)、胰岛素受体(Ins R)水平、Tau 蛋白及Tau 蛋白磷酸化(P-Tau) 水平。 结 果 与平台潜 伏期第1天比较，除模型组外，其他各组第5天平台潜伏期均缩短，差异有统计学意义(P0.05); 与模型组第5天平台潜伏 期[(76±21)s]比较，正常组[(58±25)s]、罗格列酮组[(68±33)s]、醒脑益智剂低剂量组[(56±24)s]、醒脑益智剂中剂量 组[(51±18)s]、醒脑益智剂高剂量组[(59±20)s]均缩短(P0.05); 正常组和醒脑益智剂低、中、高剂量组平台象限概率均 增加(P0.05)。 与模型组比较，正常组和醒脑益智剂低、中、高剂量组平台象限概率均增加(P0.05)。 与罗格列酮组比较， 醒脑益智剂中剂量组第5天平台潜伏期缩短(P0.05), 醒脑益智剂低、中、高剂量组平台象限概率增加(P0.05)。 各组小 鼠大脑海马中Ins R水平及Tau 蛋白总量差异无统计学意义(P0.05)。 与模型组相比，醒脑益智剂各组在 Ser396 位点上的 Tau蛋白磷酸化水平明显偏低，GSK-3β活性明显偏高，差异均有统计学意义(P0.05); 与罗格列酮组比较，醒脑益智剂低、 中、高剂量组 P-Tau、GSK-3β表达明显减少(P0.05)。 正常组和醒脑益智剂组小鼠大脑海马组织中免疫组化评分及阳性细 胞分级均明显高于罗格列酮组和模型组，差异有统计学意义(P0.05)。 与罗格列酮组比较，醒脑益智剂低、中、高剂量组免 疫组化评分及阳性细胞分级明显升高(P0.05)。 结论 醒脑益智剂可通过增强小鼠大脑海马内PI-3K 活性、降低 GSK- 3β和Tau 蛋白磷酸化表达水平，改善糖尿病小鼠海马胰岛素信号传导通路，进而有效提高糖尿病记忆障碍小鼠的学习、记忆 能力。 [关键词] 醒脑益智剂；糖尿病性记忆障碍； GSK-3β;Tau 蛋白；PI-3K [中图分类号] R749 [文献标志码] A [文章编号] 1008-8199(2016)08-0796-05 [DOI] 10. 16571/ki.1008-8199.2016.08.003 Ef fects of Xingnao Yizhi Prescription on type 2 diabetic cognitive impairment in mice and its action mecha- nisms 基金项目：国家自然科学基金;四川省科技计 划项目(2015SZ0100) 作者单位：610072 成都，成都中医药大学临床医学院[高 晓斐(医学博士)、张 静、毛黎黎、朱 侣]; 610072成都，成都中医药大学附属医院内分泌 科(岳仁宋) 通讯作者：岳仁宋，E-mail:1580229694@ GAO Xiao-fei,ZHANG Jing,MAO Li-li,ZHU Lu, YUE Ren-song2 (1.Clinical Medicine College of Traditional Chinese Medi- cine of