糖尿病治疗的新认识.docVIP

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医学研究生学报2012年12月第25卷第12期 JMed Postgra,Vol.25,No.12,December,2012 ·1233 · 导师论坛 糖尿病治疗的新认识 赵 明 [关键词] 糖尿病;胰岛素;肿瘤 1008-8199(2012)12- 1233-05[中图分类号] R587.1 [文献标志码] A 1008-8199(2012)12- 1233-05 赵明,男,副主任医师,副教授,硕士生 导师。现任南京军区南京总医院内分泌科 干部病房主任,南京军区内分泌专业委员 会委员,《医学研究生学报》编委,《东南国 防医 赵明,男,副主任医师,副教授,硕士生 导师。现任南京军区南京总医院内分泌科 干部病房主任,南京军区内分泌专业委员 会委员,《医学研究生学报》编委,《东南国 防医学》和 Journal of diabetes and is com- plications审稿人。早期曾研究人和动物甲 状腺激素受体在各种病理生理状态下改 IDF) 统计,目前全球有糖尿病患者2.8亿,中国的糖尿病人 数占全球的1/3。中华医学会糖尿病学会对2007年至 2008年的中国糖尿病患者患病率调查研究显示,20岁以上 成人糖尿病患病率为9.7%,而糖尿病前期的患病率高达 15.5%,据此患病率估计,我国现有糖尿病患者约为9240 万[1,进一步证实了IDF 的推测。目前在中国,糖尿病已成 变;后致力于糖尿病和糖尿病并发症的发 生发展研究:自由基,自由基清除剂对糖尿病、糖尿病并发症发生发展的影响;胰岛β细胞上磺脲类药物受体的为临床的常见病,其治疗日益受到关注。糖尿病是 生发展研究:自由基,自由基清除剂对糖尿 病、糖尿病并发症发生发展的影响;胰岛β细胞上磺脲类药物受体的 愈的慢性病,患者需要终身服药治疗,胰岛素、磺脲类药物、 基因多态性与磺脲类药物疗效的关系、降糖药物对磺脲类药物受体 二甲双胍是治疗糖尿病主要临床药物,近年来对使用这些 表达的影响等。先后在国内期刊发表文章50余篇,获军队科技进步 药物有不少争议,本文就此药物应用中出现的问题和认识 奖6项。 做一介绍。 1 糖尿病与肿瘤的发生 早在20世纪就有人观察到2型糖尿病患者易患肿瘤,许多文献提及2型糖尿病患者易发生肠癌、乳腺 癌、肺癌 |2-3],近年来有大量文献证实。有一项大规模调查,参加的人数达10余万例,男患者46729例,女 患者58321例,追踪时间为16年,结果发现2型糖尿病是结肠癌、胰腺癌、女性乳腺癌、男性肝癌和膀胱癌死 亡预测因子。在亚洲人群中5],2型糖尿病增加某些类型肿瘤的死亡率,近期国内也有调查研究表明,2型 糖尿病增加直肠结肠肿瘤的发病风险 2型糖尿病患者易患肿瘤的机制虽不完全清楚,但与胰岛素水平密切相关。2型糖尿病的发病机制主要 包括:胰岛素抵抗和胰岛素相对不足,而胰岛素抵抗贯穿糖尿病发生发展的全过程,2型糖尿病患者始终处 于高胰岛素血症之中,高胰岛素血症对肿瘤发生发展有重要影响。胰岛素不但结合胰岛素受体也结合胰 岛素样生长因子-1(insulin-like growth factor 1,IGF-1)受体,前者参与代谢;后者参与细胞分裂和增殖。 IGF-1 受体参与肿瘤的发生和发展。 2 胰岛素与肿瘤预后 患糖尿病以后,为校正高血糖通常的治疗方法是使用外源性胰岛素或胰岛素促泌剂,结果明显增加体内 胰岛素水平。大量临床观察报道,糖尿病患者的肿瘤发生和任何一种胰岛素水平呈正相关[8-9]。通过鼻黏 膜的吸入型胰岛素(Exubera) 被其生产厂家(Pfizer)撤出市场,主要原因除了应用对象少、价格贵外,还可增 加肺癌的风险,特别是有吸烟史的糖尿病患者,可增加肿瘤的发病率[10]。其发生机制与吸入胰岛素明显增 加呼吸道局部胰岛素浓度有关。有研究表明,在治疗糖尿病的药物中,胰岛素、胰岛素促泌剂都增加患癌症 的风险和死亡率[。2003年至2006年,Hallym 大学心脏医院的调查中,325例糖尿病患者中有100例出现 作者单位:210002南京,南京军区南京总医院干部内分泌科 · 1234 · 医学研究生学报2012年12月第25卷第12期J Med Postgra,Vol.25,No.12,December, 2012 结肠直肠腺瘤,与数量、年龄、性别相同的对照组相比,发现长期(超过1年)胰岛素治疗组患者的腺瘤明显 高于对照组(P=0.018), 通过多元回归分析,接受长期胰岛素治疗患者患结肠直肠腺瘤者(3倍)高于未接 受胰岛素治疗的患者(OR=3;95% CI为1.1~8.9;P=0.04)[。 3 胰岛素与乳腺

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