细胞因子信号转导抑制物与糖尿病.docVIP

·526 · 医学研究生学报2010年5月第23卷第5期J Med Postgra, Vol. 23,No. 5,May,2010 综 述 细胞因子信号转导抑制物与糖尿病 邵加庆，陈吉海综述，王 坚审校 [摘要] 细胞因子在糖尿病发病中的作用逐渐受到人们的重视。细胞因子信号转导抑制物(suppressors of cytokine signa- ling,SOCS) 可抑制细胞因子在细胞内的信号转导，并对糖尿病的发病和发展起着一定的促进作用。此外，SOCS 蛋白也参与胰 岛素抵抗和瘦素抵抗的发生和发展。 [关键词] 细胞因子信号转导抑制物；糖尿病；胰岛素抵抗；瘦素抵抗 [中图分类号] R587.1 [文献标志码] A [文章编号] 1008-8199(2010)05-0526-05 Suppressors of cytokine signaling proteins and diabetes mellitus SHAO Jia-qing, CHEN Ji-hai reviewing, WANG Jian cheching (Department of Endocrinology, Nanjing General Hospital of Nanjing Miliary Command,PLA, Nanjing 210002, Jiangsu,China) [Abstract ] Cytokines plays an important role in the pathogenesis of diabetes mellitus. The suppressors of cytokine signaling (SOCS) proteins can inhibit the cytokine signaling pathway, and contribute to the pathogenesis and development of diabetes mellitus. In addition, it has been proved that SOCS can induce both insulin and leptin resistance. [Key words ] Suppressors of cytokine signaling; Diabetes mellitus; Insulin resistance;Leptin resistance 0 引 言 糖尿病作为 一 种慢性炎症的观念已经得到越 来越多人的认同。细胞因子在糖尿病的发生和发 展中扮演着重要角色，如白细胞介素-6(interleu- kin-6,IL-6)、γ干 扰 素(interferon gamma,IFN- γ) 等，它们通过直接介导或诱导 T 细胞浸润等途径 介导胰岛β细胞的损伤[1-2],从而导致胰岛素分 泌细胞数量的减少和机体血糖控制能力的衰退。 而 SOCS 家族，作为近年来发现的一种对细胞因子 或激素信号转导具有负性调节作用的调控蛋白 质，其对糖尿病胰腺β细胞及胰岛素抵抗中所发 挥的作用，正逐渐引起人们的重视。 基金项目：国家自然科学基金;江苏省自然科学基金 (BK2007574);南京军区南京总医院青年基金(Q2008010) 作者单位：210002南京，南京军区南京总医院内分泌科[邵加庆(医 学博士)、陈吉海、王 坚] 通讯作者：王 坚，E-mail:Jianwang 11@ 1 SOCS 蛋白概况 SOCS 蛋白家族首先发现于1997年，目前已有8 个家族成员，包括SOCS1-7 及细胞因子可诱导 SH2 同源蛋白(cytokine-inducible SH2-containing protein, CIS)。 它们的结构很类似，都拥有1个保守的羧基 端，其中就包含约40个氨基酸所形成的 SOCS 盒 (SOCS box);中间是1个共同的SH2 区域；而N 端区 域是不同长度的非识别序列。在SOCS1 和 SOCS3 的 氨基端和SH2 区域之间有个由12个氨基酸序列组成 的激酶抑制区域(kinase inhibitory region,KIR)。 种系间的同 一 种 SOCS 蛋白的同源性很强，但 不同种类之间SOCS 蛋白的结构则差异很大。如大 鼠、小鼠和人的 SOCS1 蛋白间有95%～99%的同源 性，而小鼠 SOCS1 与 SOCS2、SOCS3 之间的同源性 仅分别为38%和25%4。根据氨基酸序列的同源 性，SOCS 蛋白可以分为4对，即 CIS