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单胺氧化酶抑制剂在抑郁症中的应用 抑郁是一种常见的精神疾病，主要表现为抑郁、厌食、睡眠障碍、自杀和其他症状。临床上有慢性和复发发作。随着生活节奏的加快以及社会竞争的加剧,人们的精神压力逐渐增大,抑郁症已成为现代社会的常见病、高发病, 约20%成年人在某一时期出现抑郁症状,25%~30%重症抑郁患者有自杀倾向。目前,抑郁症在世界十大疾病中排位第四,据WHO预测,到2020年将成为仅次于心脏病的第二大疾病, 抑郁症正成为一个严重的全球问题。 1 等单胺类神经递质 抑郁症的发病机制至今不明,一般认为与单胺能神经递质系统失调有关,中枢5-羟色胺(5-HT)、去甲肾上腺素(NE)和多巴胺(DA)等单胺类神经递质含量过低及受体功能低下被认为是引起抑郁症的原因,单胺递质学说成为抗抑郁药研发的理论基础。目前,临床上使用的抗抑郁药绝大多数是以5-羟色胺、去甲肾上腺素和多巴胺等单胺受体为靶标研制而成的。主要有以下几类:三环类抗抑郁药(TCA)、单胺氧化酶抑制药(MAOI)、5-羟色胺再摄取抑制剂(SSRI)、选择性去甲肾上腺素再摄取抑制剂(NARI)、5-HT再吸收促进剂、植物药及其它。 1.1 依据突变性单按氧化酶含量的检测 三环类抗抑郁药从20世纪50年代以来一直是临床上应用的主要品种,常用的品种有阿米替林、氯丙嗪、多塞平及氯米帕明,适用于各种类型抑郁症。 作用机理:抑制神经元对释放于突触间隙的去甲肾上腺素(NA)和 5-羟色胺(5-HT)的再摄取,又以抑制5-HT的再摄取为主,使突触间隙单按氧化酶含量提高而产生抗抑郁作用,从而有效地治疗抑郁症。 不良反应主要来自抗胆碱作用,如口干、便秘、尿潴留、视力模糊及眼内压升高等,最严重的是心脏毒性,尤其是老年患者更易发生,如体位性低血压、心律失常、房室传导阻滞、心力衰竭、心肌梗塞等。因此,对于老年及伴有心脏病和其它躯体疼痛的抑郁症患者, 三环类抗抑郁药使用受到限制。 1.2 选择性单胺氧化酶抑制剂 单胺氧化酶抑制剂是20世纪50年代最早发现的抗抑郁药,当时被广泛应用且有一定疗效。主要分为肼类及非肼类两种,有异唑肼、苯乙肼和异卡波肼等,由于这些药物与许多药物及特定食物(尤其是含酪胺丰富的食物)发生相互作用,引起高血压危象、急性黄色肝萎缩等严重不良反应而被淘汰。 选择性单胺氧化酶抑制剂(RIMA)有吗氯贝胺,克服了不可逆性MAOI的缺点,副作用低,不需要低酪胺饮食,无明显的抗胆碱能作用,抗焦虑及抗抑郁作用都较好,但大剂量时有恶心、口干、头痛、失眠、体位性低血压等副作用。 作用机理:这是一种可逆性的、选择性的单胺氧化酶抑制剂,通过可逆性地抑制大脑单胺氧化酶,使单胺降解减少,使突解间隙单胺含量升高,提高脑内去甲肾上腺素(NA)和多巴胺(DA)及5-羟色胺(5-HT)的水平,从而改善病人的情绪,提高对事物的兴趣,减轻焦虑、紧张等不良精神状态,达到抗抑郁的效果。 1.35 -羟色胺和去肾上腺素再汲取抑制剂和去肾上腺素再汲取抑郁制 5-羟色胺再摄取抑制剂分为3类,选择性5-羟色胺再摄取抑制剂(SSRIs)、5-羟色胺和去肾上腺素再摄取抑制剂(SNRIs)及选择性5-羟色胺及去肾上腺素再摄取抑郁制(NaSSAs)。5-羟色胺再摄取抑制剂的出现弥补了TCAs类抗抑郁药服用剂量大、副作用大等不利因素,从而迅速占据了抗抑郁药市场70%的份额。 1.3.1 抗郁郁药药物 5-羟色胺再摄取抑制剂是目前抗抑郁新药中开发最多的一类。常用的SSRIs有5种:氟西汀、帕罗西汀、舍曲林、氟伏沙明、西酞普兰, 被喻为抗抑郁药的“五朵金花”。因对5-HT选择性高,对其它递质作用小,依从性好,在世界各国均被作为抗抑郁药的首选。 作用机理:选择性抑制中枢神经突触前膜对5-HT的再摄取,增加突触间隙处的5-HT浓度,从而达到抗抑郁的目的。 1.3.2 采用文拉法辛怡诺思及度洛西汀 5-羟色胺和去肾上腺素再摄取抑制剂临床主要应用的品种有:文拉法辛(怡诺思)及度洛西汀。 作用机理:此类药品通过显著抑制5-羟色胺和去肾上腺素的再摄取而发生抗抑郁作用,而对单胺酶无抑制作用。 1.3.3 抗抑郁药及na 本类药物的代表品种为米氮平,米氮平是全球抗抑郁药的八大品种之一。 作用机理:此类药品通过间接特异性激活5-HT受体,提高脑细胞神经递质水平,阻滞中枢NA能神经元及末梢突触前膜、自身受体及5-HT能神经末梢突触前膜、异体受体,从而促进NA及5-HT释放,发挥抗抑郁作用,故该药为NA和特异性5-HT抗抑郁药。不良反应主要有瞌睡、过度镇静、口干、食欲和体重增加。 1.4 抑郁症状的类型 本类药物主要有马普替林(Maprotiline)、瑞波西汀(Reboxetine)、米安舍林(Mianserine),适用于内源性抑郁症、心因性抑郁症及更年期抑郁症等。 作用机