定量磁共振成像在大鼠脑内钆沉积的实验研究.docxVIP

? ? 定量磁共振成像在大鼠脑内钆沉积的实验研究 ? ? 王旭聪，李健，张睿，摆玉财，马耀兴，陈兵* 1.宁夏医科大学总医院放射科，宁夏 银川 750004；2.宁夏医科大学，宁夏 银川 750004；*通信作者 陈兵chenbing135501@163.com MRI增强检查中，钆对比剂（gadolinium-based contrast agent，GBCAs）已广泛用于检测各类病变[1-2]。近年实验研究表明，多次重复给予线性GBCAs后，健康大鼠小脑深部核团（deep cerebellar nucleus，DCN）T1WI呈现高信号，表明脑内存在钆沉积[3-7]。电感耦合等离子体质谱（inductively coupled plasma mass spectrometry，ICP-MS）实验可证实钆沉积的存在及精确测量钆浓度[8-9]。目前MRI信号强度的测定主要受扫描设备和参数的影响，且缺乏重复性。与常规MRI相比，定量磁共振成像技术MR集合（magnetic resonance image compilation，MAGiC）序列实现了磁共振的图像从常规灰阶图到组织定量图谱的转变，一次扫描可以得到T1及其他弛豫时间定量化数据，无需多次测量计算强度比值即可完成对感兴趣区（ROI）弛豫值的评估。 本研究通过测量接受GBCAs钆双胺注射后的大鼠DCN T1值与DCN/小脑皮质T1WI信号比值，以ICPMS实验测定小脑DCN钆浓度为“金标准”，评估定量磁共振成像技术新型MAGiC序列相对于传统MRI图像信号强度的准确度，旨在为定量磁共振成像技术MAGiC序列在临床中评估弛豫值的准确度及便捷性提供一定的依据。 1 材料与方法 1.1 钆沉积大鼠模型的建立 本实验已通过宁夏医科大学实验动物伦理学要求。2021年12月—2022年4月，选取21只体重为（210±29）g的健康雄性Sprague-Dawley大鼠，动物生产许可证号：SCXK[宁]2009-0001，在正常条件下进行饲养。对所有大鼠使用3%～3.5%异氟烷在全身麻醉下经尾静脉注射钆双胺注射液（GE），4次/周，共5周；单次剂量均为0.06 mmol/kg（GBCAs的临床应用剂量为0.1 mmol/kg，根据FDA关于动物相对于人体的药物剂量换算方案，对应大鼠单次注射剂量为0.06 mmol/kg），随机选取5只大鼠安乐死后提取小脑DCN组织进行ICP-MS实验测定钆浓度，将剩余大鼠随机分为两组：①钆双胺组7只，继续注射钆双胺，注射次数与剂量与之前相当；②无干预对照组7只，除正常饲养无其他干预措施。在首次注射前及每周注射后对所有大鼠进行头部MRI扫描，最后一次扫描完成后立刻处死大鼠，提取组织进行ICP-MS实验测定小脑DCN钆浓度。21只大鼠中，19只完成实验。1只大鼠（W2）死于麻醉并发症，1只大鼠（W4）死于尾静脉感染。具体分组见图1。 图1 本实验钆沉积大鼠模型注射钆双胺、行MRI方案。首先对21只大鼠进行钆双胺注射，4次/周，共5周，单次剂量为0.06 mmol/kg；分组后钆双胺注射剂量、次数与之前相当，钆双胺组大鼠累积注射周期为10周 1.2 MRI成像及图像分析 参照本课题组既往研究[10]，大鼠经异氟烷吸入麻醉后，选取俯卧位固定于大鼠8通道脑专用线圈（上海辰光医疗科技有限公司），使用3.0T MR（GE SIGNA Architect）对大鼠脑部进行扫描，行T1WI（FSE序列）：TR 470 ms、TE 10 ms；T2WI（FSE序列）：TR 2 500 ms、TE 85 ms；Synthetic MRI（MAGiC）序列：TR 4 200 ms、TE 30 ms，轴位扫描，各序列采集12层，层厚2 mm，间距0.2 mm，矩阵128×128，视野8.0 mm×8.0 mm。所有图像分析均在盲法和随机条件下进行，由2名放射科医师（分别为本科室硕士研究生与副主任医师）对图像定量分析，取两者测量的平均值，有争议时再由上一级MRI影像诊断医师决定。采用机器自带可自动生成伪彩图的后处理软件SynMRI（版本100.0.0）进行图像分析和数据测量，在左右两侧DCN实质上勾画ROI（2 mm2），见图2，左右两侧取平均值，记录T1时间弛豫值；分别在左右两侧DCN及小脑皮质实质上勾画ROI（2 mm2），见图3，左右两侧取平均值，记录DCN/小脑皮质T1WI信号强度比值。 图2 大鼠小脑深部核团和齿状核感兴趣区勾画。A. MRI T1WI图像；B. SynMRI图像 图3 大鼠MRI T1WI图像中小脑深部核团、小脑皮质T1WI感兴趣区勾画 1.3 DCN钆浓度测定 将小脑整块提取并半切用于ICP-MS定量分析，小脑组织标本采用显微解剖法仔细提取DCN