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血清合肽素、降钙素原对慢性阻塞性肺疾病急性加重患者临床风险预测的价值 慢性阻塞性肺疾病（copd）是呼吸疾病和常见病，并发症多，死亡率高。目前,对COPD患者进行合理临床评估和疾病风险预测仍然是临床的一大难题。研究显示:多种心、肺疾病患者血液中抗利尿激素水平明显升高,但由于它生物半衰期短暂、测定方法复杂而费时,限制了其临床应用。合肽素是与抗利尿激素同源含有39个氨基酸残基的糖肽,为抗利尿激素原C端部分肽段,血液中合肽素水平可准确反映抗利尿激素水平高低。近来研究显示,在脓毒性休克、COPD、急性心肌梗死和心衰等疾病中,患者血清或血浆合肽素水平明显升高,并且与疾病严重程度密切相关。降钙素原是严重细菌感染早期释放的一种糖蛋白,有助于肺炎早期病原学诊断并指导抗生素使用,近来发现COPD急性加重(acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease,AECOPD)患者的血清降钙素原水平明显升高。为此,本研究动态检测了AECOPD患者血清合肽素、降钙素原水平,评估其对AECOPD患者临床风险预测的价值。 1 数据和方法 1.1 aecopd诊断 选择2010年7月至2011年2月在东南大学附属中大医院呼吸科因AECOPD住院治疗的患者159例,其中男112例,女47例,平均年龄(71.0±11.5)岁。患者入选标准:依据慢性阻塞性肺病全球倡议(global initiative for chronic obstructive lung disease,GOLD)诊断为COPD[即吸入支气管扩张剂后第一秒用力呼气容积(FEV1)与用力肺活量(FVC)的比值70%]。本研究AECOPD诊断标准参照《慢性阻塞性肺疾病诊治指南2007修订版》,即患者在短期内呼吸系统症状明显,咳嗽、咳痰、气短和(或)喘息加重,痰量增多,呈脓性或黏液脓性,可伴有发热等症状,甚至需要全身使用激素或抗生素治疗。此外亦可出现全身不适、失眠、嗜睡、疲乏抑郁和精神紊乱等症状。 患者排除标准:(1)年龄40岁;(2)无法行肺功能检查者;(3)精神障碍者;(4)合并严重心脏、肾脏疾病患者;(5)支气管哮喘、肺癌等其他需治疗的慢性呼吸系统疾病患者。 为了确保入组患者符合本研究要求,所有患者入组前均接受肝肾功能、心电图、胸部CT、超声心动图、肺功能等检查,入组时登记临床基本资料,包括年龄、性别、文化程度、吸烟史、COPD病程及病史等。所有患者均自愿加入本研究,并签署知情同意书。本研究得到东南大学附属中大医院伦理委员会同意。 1.2 血清标本测定 入组后使用抗生素治疗前采肘静脉血液5 ml,以3 000 r·min-1离心10 min,分离血清后于-70℃保存。入组后第14天和第6个月末随访时分别再次留取血清标本并冻存。在随访结束后对血清标本统一测定。合肽素采用酶联免疫吸附测定,试剂盒购自美国ADL公司;降钙素原采用电化学发光法,分析仪和试剂均由Roche Cobas公司提供,具体操作步骤均严格参照试剂盒说明书进行。 1.3 患者生存数据与血清合肽素水平的关系 全部数据均经SPSS 17.0统计软件处理。组间比较采用配对t检验、两独立样本t检验。Kaplan-Meier生存曲线、多变量Cox回归模型分析各项临床指标与患者死亡事件的关系。采用受试者工作特征(ROC)曲线分析血清合肽素水平预测患者死亡风险的准确性。所用的检验都是双侧检验,当P0.05时表示差异有统计学意义。 2 结果 2.1 两组aecopd罪犯血清合成指标、降钙素原水平比较 至随访结束,AECOPD死亡患者13例(死亡组),生存患者146例(生存组),两组一般资料比较见表1。 由表1可见:两组患者年龄、性别、吸烟史、FEV1占预计值百分比、COPD病程差异均无统计学意义(P0.05),但是死亡组急性加重住院时间明显延长(P0.05)。 由表2可见:入组时AECOPD患者血清合肽素、降钙素原水平均已明显升高(P0.05),第14天两个指标均显著降低,且与第6个月末水平无显著差异。在入组时、第14天死亡组患者血清合肽素水平均明显高于生存组(P0.05),而两组间降钙素原水平差异均无统计学意义(P0.05)。由于第6个月末死亡组患者数据缺失较多,两组无法比较。 2.2 pang-meen生存曲线 入组时血清合肽素水平≥16.84 pmol·L-1(第75%分位数)和16.84 pmol·L-1患者Kaplan-Meier生存曲线见图1。 图1A显示,血清合肽素水平≥16.84 pmol·L-1(第75%分位数)患者死亡率显著高于血清合肽素水平16.84 pmol·L-1患者(P0.05);但是血清降钙素原水平≥0.075 ng·ml-1(第75%分位数)与0.