第十一章细胞环境与互作.docVIP

第十四章细胞环境与互作 第二节细胞黏着分子 细胞黏着分子（celladhesionmolecule，CAM）是参加细胞与细胞之间及细胞与细胞外基 质之间互相作用的分子。可大概分为五类：钙粘素、选择素、免疫球蛋白超家族、整合素及透明 质酸粘素。 细胞黏着分子都是跨膜糖蛋白，分子构造由三部分构成：①胞外区，肽链的N端部分，带 有糖链，负责与配体的辨别；②跨膜区，多为一次跨膜；③胞质区，肽链的C端部分，一般较小， 或与质膜下的骨架成分直接相连，或与胞内的化学信号分子相连，以活化信号转导门路。 多半细胞黏着分子的作用依靠于二价阳离子，如 2＋ 2＋ 。细胞黏着分子的作用体制有 Ca ，Mg 三种模式（图14-16）：两相邻细胞表面的同种 CAM分子间的互相辨别与联合（亲同性黏着） ；两 相邻细胞表面的不一样种 CAM分子间的互相辨别与联合 （亲异性黏着）；两相邻细胞表面的相同 CAM 分子借细胞外的连结分子互相辨别与联合。 图14-16细胞黏着分子的作用方式 一、钙粘素 钙粘素（cadherin）属亲同性CAM，其作用依靠于Ca2＋。到现在已判定出30种以上钙粘素（表 14-2），散布于不一样的组织。 图14-17钙粘素构造模型 钙粘素分子构造同源性很高，其胞外面分形成 5个构造域，此中4个同源，均含Ca2＋ 联合 部位（图14-17）。决定钙粘素联合特异性的部位在靠 N尾端的一个构造域中，只需更改此中 2 个氨基酸残基即可使联合特异性由 E-钙粘素转变成 P-钙粘素。钙粘素分子的胞质部分是最高度 守旧的地区，参加信号转导。 钙粘素经过不一样的连结蛋白质与不一样的细胞骨架成分相连， 如E-钙粘素经过α-、β-、γ- 连锁蛋白（catenin ）以及粘着斑蛋白（vinculin）、锚蛋白、α 辅肌动蛋白等与肌动蛋白纤维 相连；桥粒中的desmoglein及desmocollin则经过桥粒致密斑与中间纤维相连。 表14-2 哺乳动物细胞表面的主要钙粘素分子 名称 主要散布组织 E-钙粘素 着床前的胚胎、上皮细胞（在带状粘合处特别集中） P-钙粘素 胎盘滋润层细胞、心、肺、小肠 N-钙粘素 胚胎中胚层、神经外胚层、神经系统（脑、神经节） 、心、肺 M-钙粘素 成肌细胞、骨骼肌细胞 R-粘素 视网膜神经细胞、神经胶质细胞 Ksp-钙粘素 肾 OB-钙粘素 成骨细胞 VB-钙粘素 脉管内皮细胞 desmoglein 桥粒 desmocollin 桥粒 钙粘素的作用主要有以下几个方面： 1．介导细胞连结，在成年脊椎动物，  E-钙粘素是保持上皮细胞互相粘合的主要  CAM，是粘 合带的主要构成成分。桥粒中的钙粘素就是  desmoglein  及  desmocollin  。 2．参加细胞分化，钙粘素关于胚胎细胞的初期分化及成体组织（特别是上皮及神经组织） 的修建有重要作用。在发育过程中经过调控钙粘素表达的种类与数目可决定胚胎细胞间的互相作 用（粘合、分别、迁徙、再粘合），从而经过细胞的微环境，影响细胞的分化，参加器官形成过 程。 3．克制细胞迁徙，好多种癌组织中细胞表面的E钙粘素减少或消逝，致使癌细胞易从瘤块 零落，成为侵袭与转移的前提。因此有人将E钙粘素视为转移克制分子。 二、选择素 2＋ 选择素（selectin）属亲异性CAM，其作用依靠于Ca。主要参加白细胞与脉管内皮细胞之 间的辨别与粘合。已知选择素有三种：L选择素、E选择素及P选择素（图14-18）。 图14-18选择素构造模型 选择素的胞外区由三个构造域构成：N端的C型凝聚素构造域，EGF样构造域、重复次数不 同的补体联合蛋白构造域；经过凝聚素构造域来辨别糖蛋白及糖脂分子上的糖配体。 E选择素及  P选择素所辨别与联合的糖配体为唾液酸化及岩藻糖化的  N乙酰氨基乳糖构造 （sLeX及  sLeA）。sLeA构造存在于髓系白细胞表面（此中包含  L选择素）分子中。多种肿瘤细 胞表面也存在  sLeX及sLeA构造。 P选择素储存于血小板的α颗粒及内皮细胞的Weibel-Palade小体。炎症时活化的内皮细 胞表面第一出现P选择素，随后出现E选择素。它们关于招集白细胞抵达炎症部位拥有重要作用。 E选择素存在于活化的血管内皮细胞表面。炎症组织开释的白细胞介素  I（IL-1  ）及肿瘤坏 死因子（  TNF）等细胞因子可活化脉管内皮细胞，刺激  E选择素的合成。 L选择素宽泛存在于各样白细胞的表面，参加炎症部位白细胞的出脉管过程。白细胞表面  L 选择素分子上的  sLeA与活化的内皮细胞表面的  P选择素及  E选择素之间的辨别与联合，可招集 血液中迅速流动的白细胞在炎症部位的脉管内皮上减速转动（即经过黏着、分别、再黏着， 这样周而复始），最后