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科学使用多元化的寐静药 每年3月21日是世界睡眠日。睡眠对于我们每一个人来说都是非常熟悉的一种生理需求,但对一个有失眠经历的人来讲是很痛苦的。目前,我们正处在一个十分激烈的市场竞争时代,由于工作、学习、生活等竞争压力,难免有人因精神上、心理上的承受能力差,加上疾病等因素而失眠、焦虑。当今,随着社会文化素质的不断提高和医疗保健意识的不断增强,使催眠镇静药的使用率比二十世纪八九十年代有了大幅度的增长,这类药也再不是老年人的专利。大量资料显示,在工业化国家至少有10%以上的人在反复受失眠疾病的折磨,我国人群中的睡眠问题也成为医院神经科人数的第2位疾病。这就必然带来了不合理用药现象和导致药物的滥用。现将作者在医院药剂科工作十多年来对精神药品管理、使用、滥用、流失谈几点体会。 1 镇静剂催眠和促进 1.1 抗抑郁药分类 使用年代久远,成文的药物已用了100年以上,现根据使用的年代和化学结构分几大类(也称为几代)。 1.1.1 鲁米那异戊巴比妥、戊巴比妥速可睡眠、硫喷妥钠 为母核,然后衍生出许多药品。如苯巴比妥(鲁米那)、异戊巴比妥(阿米妥)、戊巴比妥(速可眠)、硫喷妥钠等。在20世纪50年代前比较风行一时,发挥了相当不错的疗效。 1.1.2 安定类药物 定(苯甲二氮卓艹)、氟安定(盐酸氟苯安定)、硝基安定(硝丙潘)、三哇仑(海洛神)、咪哇安定(速可眠),这类药物用于20世纪60年代,连续使用至今。 1.1.3 第三类新的安眠药已经开发，并且有关于数据的报告 道,在国内陆续上市的有3种,如佐匹克隆(忆梦返)、唑吡坦(思诺思)和扎来普隆,这类药在偏远地区还未见到。 1.2 催眠镇静剂的分类化学结构 1.2.1 作用分类及作用 这类药因药脂溶性及体内消除方式不同,可分为超短效、短效、中效、长效类,而作用也有快慢之分。它的作用原理主要是由于阻断脑干网状结构上行激活系所致。 1.2.2 枢性肌松作用 这类药具有镇静催眠,抗惊厥、抗癫痫、抗焦虑及中枢性肌松作用。如安定,能迅速从胃肠吸收,1~2 h血药浓度可达高峰,它的半衰期为20~90 h,几乎全部经肾随尿排出,是催眠镇静的首选药。 1.2.3 为非苯二氮卓狂药 这类药物都具有催眠镇静作用,如催眠效力较强,作用迅速持久。如氯醛衍生物中的水合氯醛,服后10~15 min入睡,可维持6~8 h,经胃肠道吸收,在体内经代谢而产生三氯乙醇及三氯乙酸,疗效可靠,不易引起蓄积中毒,为非苯二氮卓艹类催眠药。 1.2.4 酮类及溴化物 如酰脲类、氨基甲酸醋类、呱啶酮类、喹唑酮类及溴化物等。这类药物长期使用可成瘾,特别是喹唑酮类,因国内外均发现有滥用转化为毒品,我国和一些国家已停止生产使用。 2 安静药的用量 本类药物对中枢神经系统有广泛的抑制作用。催眠药用于诱导睡眠,对失眠患者和正常人都有催眠效力。镇静药对中枢神经系统有轻度抑制作用,能使兴奋不安和焦虑的患者安静下来,但不能催眠。两药并没有明显的界限,只有量的差别,较小剂量镇静,较大剂量促进入睡,更大剂量可导致深度抑制。 3 副作用的综合分析 3.1 大用量更 由于其毒性,长期使用易致依赖不能停药,且用量越来越大。对肝、肾损害、出皮疹,骨髓抑制等,这类药毒性反应在严重时足以致命,所以,现逐渐退出催眠镇静药舞台。 3.2 反跳性睡眠 可见嗜睡、头昏、言语不清,视力模糊。停药后出现反跳性失眠,长期使用易形成依赖,而影响工作、学习、生活。但对内脏器官的毒性比较低,过量不致引起生命危险,相对安全。 3.3 苯乙烯 对胃肠黏膜有强烈刺激,口服易引起呕吐、恶心,放置后易分解降低效价,久服可产生耐受性和成瘾性。 3.4 苯二氮卓制备 因为它们的化学结构不同,和巴比妥及苯二氮卓艹类药物也不同。但它们都具有明显的催眠作用,口服吸收快,一般在0.5~1.5 h后血药浓度达到高峰,作用时间短,排泄快,不会有积蓄作用,毒性反应小,形成耐受性和成瘾机会较小,有望取代苯二氮卓艹类药物,但价格较贵。 4 不适当的药物和滥用 4.1 缓解疲劳,缓解压力 由于现代工作节奏太快,生活压力大,使部分中青年求助于催眠镇静药来调节情绪,用服催眠镇静药来缓解疲劳,舒缓压力。据有关资料报道,38~52岁人群发病率最高。其中女性占62%,这部分失眠患者不是根据病情需要,而是自行购服造成恶性循环,更加依赖这类药物,也造成了药物的滥用。 4.2 不同年龄人群的催睡眠药 据调查,在一般人群中患睡眠障碍者50岁以上的老年人较多,为了加速睡眠,他们也自购催眠药来服用,所以也造成了催眠镇静药的人数随着年龄增长而有上升趋势。 4.3 生理因素 因经常性的出差,坐车坐船,工作中的“三班倒”,学习开夜车,扰乱了正常的睡眠时间和节奏,引起的失眠而服用。 4.4 心理因素 如过度的焦虑,烦躁不安,情绪低落,心情不愉快引起的焦虑和抑