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熊果苷的合成工艺改进 熊果苷是在伤口中从社会福利植物中分离得到的天然活性物质。它的化学名字是1-（4-羟基）-d-氨基葡萄糖苷。其药理活性报道有利尿、抗菌并与可待因(codeine)具有等效的镇咳效果。近几年来还发现熊果苷是酪氨酸酶抑制剂,能阻断多巴及多巴醌的合成,抑制黑色素生成,从而具有皮肤增白作用。因此在医药化妆品中应用广泛。目前发达国家美白护肤市场几乎已被熊果苷垄断。 天然活性物质的人工合成是目前中药现代化研究的一个热点。现有文献报道的方法存在中间体溴代乙酰葡萄糖不稳定,反应条件要求高,分离手段复杂,不适合大规模生产(图1)。 笔者结合以往合成苷类的经验,设计的合成路线(图2),具有原料易得,工艺简单易行,把对苯二酚先制成单乙酰对苯二酚,然后与(4)缩合,通过控制对苯二酚和乙酸酐的投料比,使单乙酰对苯二酚产率最高,采用无水乙醇分步结晶法,除去少量的双乙酰对苯二酚,提高了纯度,同时未反应的对苯二酚能回收,降低了成本,产品纯度高,最终收率40.8%。 1 材料和方法 1.1 核磁共振检测仪器 Yamato model M.P.-21 型熔点测定仪(温度计已校正);Brucker Spectrospin AC-p 400型核磁共振仪;WZZ-2A自动旋光仪(数显);葡萄糖(上海化学试剂公司,分析纯);乙酸酐(化学纯);对苯二酚(分析纯);三氟化硼乙醚络合物(北京长阳振兴化工有限公