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连钱草总黄酮缓释片的制备工艺及体外释放特性研究 连草是嘴唇科植物的活血丹glechoma（nakai）kubre，干燥的土壤。具有润水、通寒、分散泻湖、止泻湖等功效。临床应用于热淋、石淋、湿热黄疸等疾病的治疗。经研究证明,连钱草总黄酮能降低链脲佐菌素所致糖尿病小鼠的血糖水平,其降糖机制是增加胰岛内β细胞数量。由于黄酮类物质消除半衰期较短,为减少给药次数,方便糖尿病患者服药,减少血药浓度的峰谷现象,降低不良反应,提高疗效等,本研究采用超声循环法提取连钱草总黄酮,并用大孔吸附树脂纯化,使用HPMC和卡波姆二元骨架系统制成连钱草总黄酮缓释片,并研究其释药机制。 1 仪器、试药与试剂 TU-1810紫外可见分光光度计(北京普析通用仪器有限责任公司);TDP-1.5型单冲压片机(上海旺群制药机械有限公司);RC-6溶出度测试仪(天津市新天光分析仪器技术有限公司);TD型电子天平(德国赛多利斯股份公司);PHS-3C精密数显酸度计(上海伟业仪器厂);连钱草总黄酮(自制,质量分数为68.94%);芦丁(中国食品药品检定研究院,批号:0080-9705);羟丙基甲基纤维素(HPMC-K100,HPMC-K4M,HPMC-K15M日本信越);卡波姆(批号诺誉化工亚太有限公司);低取代羟丙纤维素(批号湖州展望天明药业有限公司);乳糖(批号沈阳市新西试剂厂);聚乙烯吡咯烷酮K30(PVPK30,天津天泰精细化学品有限公司);十二烷基硫酸钠(SDS,批号天津市化学试剂厂);硬脂酸镁(批号天津市东丽区天大化学试剂厂);乙基纤维素(EC,上海卡乐康公司);其他试剂均为分析纯。 2 方法和结果 2.1 mc、乳粒、蛋白颗粒、卡波姆333p的制备 将各辅料分别过100目筛,按处方量称取连钱草总黄酮、HPMC、乳糖,混合均匀,加入5%PVP乙醇溶液制软材,用24目筛制粒,于50 ℃干燥约1 h,采用外加法加入卡波姆934p,硬脂酸镁充分混匀后,整粒,压片,片重300 mg。 2.2 外释放率测定 2.2.1 对照品溶液的制备 精密称取120 ℃常压干燥至恒重的芦丁对照品10.0 mg,置于100 mL的容量瓶中,加0.5%SDS(磷酸盐调节pH为7.00±0.05)约60 mL,密塞,超声使其溶解,放冷,加0.5%SDS至刻度,摇匀,得芦丁对照品溶液 (0.1 mg/mL)。精密量取芦丁对照品溶液0.0、1.0、2.0、3.0、4.0、5.0 mL,分别置于10 mL的容量瓶中,分别加0.5% SDS 5、4、3、2、1、0 mL,加5%亚硝酸钠溶液0.3 mL,摇匀,放置6 min,加10%硝酸铝试液0.3 mL,摇匀,放置6 min,再加5%的氢氧化钠溶液4 mL,加0.5%SDS至刻度,摇匀放置15 min后以第一管作空白对照,在510 nm 处测吸光度,以吸光度值对芦丁含量作标准曲线,得回归方程为Y=5.97X+0.0099,其线性范围0.01～0.05 mg/mL,相关系数r=0.9999。 2.2.2 sds-超声法 取连钱草总黄酮缓释片10片,研磨成细粉,精密称取适量(相当于连钱草总黄酮10 mg),置100 mL容量瓶中,0.5%SDS超声溶解,冷却至室温,加0.5%SDS至刻度,摇匀,0.45 μm滤膜过滤,即得。 2.2.3 重复试验 取5份供试品溶液1 mL,按“2.2.1”项下方法测定总黄酮含量,结果RSD为0.82%,表明重复性良好。 2.2.4 测定一次吸光度 取同一批供试品溶液1 mL,按“2.2.1”项下方法操作,并每隔5 min测定一次吸光度。结果表明,20 min以内测定吸光度RSD2%,建议定容后立即测定。 2.2.5 加样回收试验 精密称取芦丁对照品约5、10、15 mg各3份,置50 mL容量瓶中,按处方比例加入空白辅料,0.5%SDS超声溶解,冷却至室温,加0.5%SDS至刻度,摇匀,0.45 μm滤膜过滤,按“2.2.1”项下方法测定总黄酮含量,平均回收率为100.71%,RSD为0.93%,结果表明加样回收良好。 2.2.6 溶出介质的制备 体外释放度测定按照中国药典2010年版附录释放度测定第1法的装置,以0.5%SDS(磷酸盐调节pH为7.00±0.05)900 mL为溶出介质,转速100 r/min,温度(37±0.5)℃,于1、2、4、6、8、10、12 h取样6 mL,取样后立即补加6 mL同温度的空白介质,用0.45 μm滤膜过滤。后按“2.2.1”项下操作,在510 nm 处测吸光度,然后计算各取样时间点累积释药百分率。 2.3 单因素勘探巴比妥的几个因素 2.3.1 骨架材料对释放度的影响 分别采