十溴联苯醚对大鼠出生数的影响.docxVIP

十溴联苯醚对大鼠出生数的影响 二聚苯醚（pbabs）是目前最大的昭成剂，生产和使用混悬液量最大。自20世纪60年代进入市场以来，它被广泛添加到各种消费品，如塑料、泡沫、纺织品、建筑材料等。加之PBDEs与另一种非常“出名”的环境污染物多氯联苯 (polychlorinated biphenyls, PCBs) 在结构和多种理化性质上的相似性, 使人们十分关注其对环境和生物健康的影响。研究者已经在各种环境监测样本和人类标本如脂肪、血液、内脏、乳汁等中检测出所有PBDE同源物。随着各国研究者对低溴联苯醚毒性的肯定, 欧盟、美国等国家和地区已相继出台立法禁止四溴 (tetra-BDE) 和八溴联苯醚 (octa-BDE) 的生产和使用。而有关高溴联苯醚特别是十溴联苯醚 (decaBDE) 对生物体危害的研究尚不广泛且争议较多。而有关母源性BDE-209对子代大鼠出生体重影响的报道极少且结论不一。本研究模拟母代孕前及孕期持续BDE-209[1 500 mg/ (kg·d) ]经口胃灌的方式, 研究BDE-209对子代出生数量及体重的影响。 1 材料和方法 1.1 实验材料 1.1.1 实验动物及分组 SPF级Wistar大鼠72只 (雌性二月龄48只, 雄性三月龄24只, 购于南方医科大学实验动物中心) , 分为4组 (每组12只雌鼠, 6只雄鼠) 。 1.1.2 实验药物 1.2 实验方法 1.2.1 胃灌和分娩方法 分组:实验组A (孕前组) :自正式进入实验日开始胃灌BDE-209直至雌鼠妊娠, 妊娠后改为胃灌纯花生油直至子鼠出生;实验组B (孕期组) :自正式进入实验日开始胃灌纯花生油直至雌鼠妊娠, 妊娠后改为胃灌BDE-209直至子鼠出生;实验组C (孕前孕期组) :自正式进入实验日开始胃灌BDE-209直至子鼠出生;对照组:自正式进入实验日开始胃灌等量纯花生油直至子鼠出生。喂养方法:BDE-209混悬液每天配制1次, 在避光的条件下, 将BDE-209与纯花生油混合, 并在室温下声处理30min, 在胃灌过程中每隔半小时即涡旋1次。每日下午避光经口胃灌BDE-209 1次[1 500 mg/ (kg·d) ]。对照组胃灌同量纯花生油以减少生理性差异。交配合笼时间选择在胃灌30 d后, 雌雄比例为2∶1合笼, 并使之自然妊娠及分娩子代大鼠。所有的动物自由采食, 饮水, 采光, 自然日夜周期。 1.2.2 体重称重 1.2.3 统计方法 用SPSS 13.0软件包进行统计学分析, 所得数据用均数±标准差表示, 行析因设计的方差分析。 2 结果 2.1 两组患者,对照组的选择 各组子鼠出生数量分别为:A组 (9.60±3.17) 只, B组 (10.38±2.26) 只, C组 (11.00±3.83) 只, 对照组 (9.38±2.13) 只。根据统计分析, 组间无统计学差异 (P0.05, F=0.510, P=0.678) , 其中单独在孕前期或孕期胃灌母源性BDE-209对子鼠出生数量无显著影响 (P0.05) , 两个时期间交互效应亦不显著 (P0.05) , 详见表1。 2.2 两组患者治疗前后g 各组子鼠出生体重分别为:A组 (5.06±0.53) g, B组 (4.83±0.68) g, C组 (4.80±0.65) g, 对照组 (5.25±0.88) g。根据统计分析, 组间差异有极显著性 (P0.01, F=6, 839, P=0.000) , 其中单独在孕期胃灌母源性BDE-209使子鼠出生体重极显著减少 (P0.01) , 而单独在孕前期胃灌母源性BDE-209则无显著影响 (P0.05) , 且两个时期间交互效应不显著 (P0.05) , 详见表1。 3 pbde对子代大鼠体重的影响 BDE-209与其他PBDEs同源物相比: (1) 在环境中更容易降解; (2) 半衰期更短; (3) 热稳定性较高; (4) 生物利用度较低, 而在有关主要由BDE-209组成的商品化产品Deca BDE的毒理学报道中, 该产品对哺乳动物模型的影响似乎是相当“适度”的, 因此仍被认为是相对稳定与安全的多溴联苯醚。但是有关BDE-209的负面报道也不断出现, 目前主要集中于其对神经系统的不可恢复的损伤, 如陈敦金等报道母源性BDE-209暴露可导致新生儿认识力缺陷。这些研究报道已使欧盟于2006年开始禁止使用BDE-209。 至今, 有关PBDEs对母代及子代大鼠体重影响的研究少且结论不一。如NTP采用含有77.4%decaBDE、21.8%九溴联苯醚 (nona-BDE) 、0.8%octa-BDE的混合物以≤16 000 mg/ (kg·d) 和≤19 000 mg/ (kg·d) 的剂量各灌胃14 d或以≤8 0