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眼用脂质体的药剂学研究进展 脂质体主要由脂（磷脂和胆固醇）、水、药物和某些电解质组成。电解质可用作膜层剂，可调整渗透性。脂质体作为一种新型眼用药物载体, 具有增加角膜通透性, 缓释、降低毒性反应的优点, 且其可减小药物浓度波动, 达到长效。目前, 眼用制剂中抗生素类占多数, 其新型眼部给药系统 (New drug delivery system, NODS) 发展也较迅速, 中药因为剂型落伍发展较缓慢。本文主要对眼用脂质体的药剂学分类、作用机制、药效学研究进行了论述。 1 玻璃体内注射 脂质体作为眼用药物传递系统的载体, 目前主要剂型有滴眼剂, 玻璃体内注射给药及眼用喷雾剂方面等。滴眼剂对于患者来说, 使用非常方便而被广泛的接受。载药脂质体经玻璃体内注射可到达眼睛后段, 可延长药物的半衰期。目前主要使用含有脂质体的眼睛喷雾剂治疗干眼症。 2 药物-脂质体相互作用 角膜是药物吸收的主要屏障, 由亲脂性的上皮层、内皮层和亲水性的基质层构成。脂溶性物质, 容易透过亲脂的上皮层, 但不易透过亲水的基质层, 集聚在角膜中。而脂质体组成材料为磷脂双分子膜, 具有亲水性与疏水性, 易与生物膜融合, 容易渗透进入角膜细胞并释放药物, 从而促进所包裹药物的跨角膜转运。另外, 脂质体与角膜有一定的吸附作用, 可增加药物在角膜前的滞留时间促进药物的眼部吸收, 角膜在正常生理条件下带负电荷, 理论上与正电荷脂质体有较强的亲和力。 眼睛局部用药仍然是主要的治疗方法。影响脂质体中药物对眼部疗效的因素主要是脂构成、表面电荷、药物、生理化学特性、药物与脂质膜的相互作用。一般正电性脂质体比负电性和中性脂质体的促吸收作用好, 可提高药物的生物利用度。 Fresta M等使用差示热分析对药物-脂质膜相互作用进行了研究。通过静电效应和氢键效应, 阿昔洛韦与正电性和负电性膜都能够产生相互作用;与由二棕榈酰磷脂酰胆碱组成的中性膜并没有产生相互作用。制备脂质体时, 就多室脂质体而言, 带电系统显示了最高的包封率。 Sun, Kaoxiang等以环抱素 (Cs A) 橄榄油滴眼液为对照制剂, 考察家兔眼部应用CsA脂质体后, CsA在眼部的吸收及组织分布。方法是将27只家兔, 分别多剂量应用0.5 % CsA橄榄油滴眼液, 中性脂质体和正电性脂质体, 并分别于用药后0.5h、1h、2h后处死家兔, 抽取房水, 分离角膜、虹膜、巩膜、玻璃体和晶体。采用HPLC-MS法测定各种组织中CsA的含量。结果两种脂质体制剂吸收进入眼组织中的CsA浓度, 均高于橄榄油滴眼液, 其中正电性脂质体均有显著性差异 (P0.05) , 而中性脂质体多数有显著性差异 (P0.05) , 正电性脂质体在组织中的平均药物浓度较中性脂质体高。 Chetoni P等考察了阿昔洛韦正电性脂质体在兔子眼部的药代动力学, 方法是局部给药后测定兔子房水内药物浓度, 对照组使用市售的阿昔洛韦 (ACV) 药膏。就含有同样的ACV浓度而言, 在房水中ACV脂质体扩散产生了较高的药物浓度, 且还维持了90min的坪值。通过赛璐玢膜体外释放试验证实了正电性脂质体的疗效归因于其与带正电荷的角膜上皮的相互作用。 脂质体的制备表明正电性与负电性脂质体可与药物相互作用, 提高药物的包封率;体内试验表明其增加了房水内药物的浓度, 提高了药物的生物利用度;体外释放试验证实正电性脂质体疗效归因于其与带正电荷角膜上皮的相互作用。 3 脂质体用作眼药载体的药物效应研究 3.1 滴药后7h孔隙特征 对兔眼缩瞳作用的药效研究表明脂质体滴眼液可缓慢释药, 延长药物作用时间, 从而提高了药物生物利用度。 Zhang HC等对比研究1%毛果芸香碱脂质体滴眼液与1%毛果芸香碱滴眼液对兔眼的缩瞳作用。将家兔18只, 随机分为实验组、阳性对照组、阴性对照组。实验组应用1%毛果芸香碱脂质体滴眼液, 阳性对照组应用1%毛果芸香碱滴眼液, 阴性对照组应用空脂质体滴眼液。各组家兔左眼滴入滴眼液, 右眼滴入生理盐水作为空白对照, 分别在给药后0.25h, 0.5h, 1h, 2h, 3h, 4h, 5h, 7h测量瞳孔直径。结果三组滴药前瞳孔直径左右眼比较, 差异无显著性 (P0.05) 。滴药后0.25h, 阳性对照组缩瞳作用最大 (P0.01) , 滴药1h瞳孔开始散大, 滴药后5h差异无显著性 (P0.05) ;实验组滴眼后0.5h瞳孔最小 (P0.01) , 3h瞳孔开始散大, 7h差异无显著性 (P0.05) ;阴性对照组在观察的7h内无差异P0.05) 。故1%毛果芸香碱脂质体滴眼液具有缓慢释药, 延长作用时间的优点。 胡勇平等考察了1%匹罗卡品脂质体与4%匹罗卡品凝胶对兔眼的缩瞳作用。方法是将家兔24只随机分为4组, 每组6只, 按1%匹罗卡品脂质