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耐热镇痛类药物市场分析与临床应用 解热镇痛药是一种具有解热作用和缓解外感慢性钝痛的药物。能抑制下丘脑前部神经元中的前列腺素(PGs)的合成和释放,除解热和镇痛作用外,还具有抗炎、抗风湿作用。解热镇痛类药物也可选择性作用于体温调节中枢,降低其异常兴奋性,通过神经调节使皮肤血管扩张,排汗增加,呼吸加快,增加散热,同时稳定白细胞内的溶酶体膜,阻碍白细胞内致热原的释放,使体温恢复到正常水平。此类药物对头痛、牙痛、神经痛、关节痛、肌肉痛及月经痛等中等钝痛效果好,对外伤性剧痛及内脏平滑肌绞痛无效 1 动物用nsaids 自从阿司匹林于1898年上市以来的一个多世纪里,非甾体类镇痛消炎药(nonsteroidalantiinflammatory drugs,NSAIDs)已增至百余个品种,成为全球最畅销的药品。NSAIDs具有疗效明确,耐受性好等优点,然而NSAIDs导致的胃肠道不良反应限制了NSAIDs的进一步应用。在美国,一年中超过1亿5千万张非甾体类抗炎药处方用于急慢性疼痛或风湿性疾病的治疗,每年因NSAIDs所致严重胃肠道并发症,使10.7万人次住院,1.65万人死亡。在英国,每年因服用NSAIDs而并发的溃疡病约1.4万人,死亡0.2万人。兽医临床上NSAIDs的需求量十分巨大,其年消费量仅次于化疗药。我国现有动物用NSAIDs品种单一、副作用明显,迫切需要开发引进疗效更好和副作用较小的新药。 云南省从事畜禽疾病治疗工作的张明综合调查结果显示,有81%的病例超剂量应用此类药物,造成无法准确诊断疾病的后果,从而造成误诊。在诊治的21例中,死亡7例,死亡率高达33%,如此高的死亡率,究其原因,一是因解热镇痛类药的应用掩盖了其发热这一重要疾病特征而造成误诊;二是滥用解热镇痛类药造成畜体的自我调节紊乱,降低了抵抗力。 鉴于上述情况,有必要重新认识和了解解热镇痛类药物,合理用药,避免由于滥用此类药物导致不良反应的发生。 2 非哌体抗炎药的器官选择性 NSAIDs的作用机制主要是通过抑制PGs环氧化酶(COX),阻止花生四烯酸转化为PGs而发挥镇痛、消炎和解热作用。COX有两个亚型,即COX-1和COX-2。COX是PGs类致炎物质合成的关键酶。大多数解热镇痛抗炎药对COX-1及COX-2没有选择性,只是对于COX-1有较高的抑制作用,阿司匹林对两型均有同等的作用。多数NSAIDs对COX的抑制属可逆性,抑制效果依赖于药物浓度。而阿司匹林是不可逆抑制剂,它的乙酰基使COX活化中心丝氨酸乙酰化,从而阻断酶的催化,乙酰基不易脱落使酶活性中心不能恢复,成为不可逆抑制,这种不可逆抑制使阿司匹林成为COX的强抑制剂,不同部位的COX对NSAIDs的敏感亦不同。小剂量的NSAIDs可有效抑制COX,但不抑制炎症;而大剂量非阿司匹林的NSAIDs抑制炎症却不抑制COX血小板PGs合成。 COX-1在细胞内维持机体正常的生理功能,由它催化合前列腺素E2(Prostaglandin E2,PGE2)和前列腺素I2(Prostaglandin I2,PGI2)具有稳定细胞功能和保护细胞的作用。例如,存在于胃黏膜中的PGE2,则有促进胃黏液分泌,起到保护胃黏膜作用COX-2在正常细胞中较少,但当单核细胞、巨噬细胞、纤维母细胞、血管平滑肌或内皮细胞等细胞接触到内毒素、脂多糖、IL-1等致炎因子或细胞因子后,这些细胞经诱导可产生大量的COX-2,由它催化合成的PGE2和PGI2是原炎性前列腺素,它们具有强的致炎、致痛作用。可见,NSAIDs如能选择性地抑制COX-2的功能,可起到抗炎止痛作用,而且对胃肠、肾的毒副作用可大大降低。 一般情况下,非甾体抗炎药用药后1 h起效,5 h疗效最佳。此与非甾体抗炎药具有器官选择性有关。炎症组织的血管通透增加,非甾体抗炎药与血浆蛋白结合后可漏出至血管外;加之非甾体抗炎药为弱酸性,它在炎症组织的酸性环境中可以被转移至细胞内。因此,当非甾体抗炎药的血药浓度降低时,受作用部位仍可保持较高浓度,由此继续维持疗效。 3 药品市场分析 自从1951年美国国会审议了由两位药师参议员提出的立法议案,通过了“食品、药品、化妆品法”的修正案,规定了处方药(Rx)和非处方药(OTC)的分类标准后,迄今已逾半个世纪,大多数国家已先后实施了这种办法,成为药品管理的国际惯例,同时也在研制开发、相互转换、销售渠道和市场规律上形成规范。我国也从2000年1月1日起实施处方药与非处方药分类管理。 据报道,1998年在全球非处方药中,解热镇痛药物的销售额占第2位,达17.2%。进入20世纪90年代以来,发达国家的OTC镇痛药市场是扑热息痛、布洛芬和阿司匹林三分天下。美国OTC镇痛药市场按销售额计,扑热息痛占45%,阿司匹林占25%,布洛芬占25%,其他占5%。到目前