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? ? miRNA在垂体腺瘤中作用机制的研究进展△ ? ? 孙程圆，邵将，刘超，吴文松，郑克彬，史彦芳 河北大学附属医院神经外科，河北 保定 071000 垂体腺瘤在临床中比较常见，其发生于颅内，在病理上一般呈良性，占所有颅内肿瘤的10%～15%[1]。在垂体腺瘤的所有分型中，有一部分呈侵袭性生长，容易压迫周围神经、硬脑膜、颈动脉等，造成30%的患者发生脑卒中，通过手术难以完全切除垂体腺瘤，容易造成疾病再次发生，这也是临床中治疗垂体腺瘤的一大难题，同时垂体腺瘤的发病机制相对复杂，目前对其了解还不够全面。微小 RNA（microRNA，miRNA）是一种非编码小RNA，其可通过识别靶基因的mRNA发挥作用。miRNA的表达会随着时间和空间的不同而不同。miRNA与许多疾病相关因子有关，例如肿瘤黏附因子、肿瘤血管生成因子等。相关文献表明，miRNA与垂体腺瘤细胞的增殖、分化、凋亡有关，在垂体腺瘤尤其是侵袭性垂体腺瘤（invasive pituitary adenomas，IPA）中发挥重要作用[2-5]。 1993年，Lee最先发现miRNA在肿瘤中的重要意义，而后越来越多的文献证明miRNA与肿瘤的发生密切相关，甚至可作为一些肿瘤的标志物，对肿瘤的诊断和治疗具有重要意义[3]。有研究者将催乳素（prolactin，PRL）型垂体腺瘤患者和健康者的外周血miRNA水平进行比较，发现PRL型垂体腺瘤中存在特征性的miRNA，且其可能与PRL型垂体腺瘤的发病有关[4]。特征性的miRNA不仅对于疾病的诊断具有重要意义，还可作为药物治疗靶点。本文对miRNA在垂体腺瘤中作用机制的研究进展进行综述，旨在更加深入地了解垂体腺瘤的发生发展机制，从而为其临床治疗提供新思路。 1 垂体腺瘤的分型 垂体腺瘤起源于垂体前后叶及颅咽管上皮残余细胞，依据是否分泌激素可分为功能性和非功能性。相对而言，非功能性垂体腺瘤（non-functional pituitary adenomas，NFPA）的比例较低，仅占25%～35%[6]。 1.1 功能性垂体腺瘤 由于分泌的激素不同，功能性垂体腺瘤可分为PRL型、生长激素（growth hormone，GH）型、促甲状腺激素（thyroid stimulating hormone，TSH）型和促肾上腺皮质激素（adrenocorticotropic hormone，ACTH）型等。其中，PRL型占32%～66%，GH型占8%～16%，ACTH型占2%～6%，TSH型占1%[5]。 1.1.1 PRL型垂体腺瘤PRL型垂体腺瘤是垂体腺瘤中最常见的类型，其主要发生于女性患者中，肿瘤生长相对缓慢。患者常表现为不孕、闭经以及溢乳等症状。男性PRL型垂体腺瘤中约80%为大腺瘤，以占位效应为主，可能会出现头晕、头痛、恶心呕吐等表现，甚至会因瘤体过大而压迫视神经造成偏盲表现[6]。 目前PRL型垂体腺瘤的主要治疗方式是手术、放疗及药物治疗，然而手术和放疗并不能将肿瘤完全切除，很容易引起肿瘤复发，同时还会损伤正常组织，造成垂体无法正常分泌激素。临床上治疗PRL型垂体腺瘤的主要药物是溴隐亭，患者常常需要终身服用，而长期服用溴隐亭会产生耐药性，这也是药物治疗无法完全治愈肿瘤的重要因素[2-3]。 1.1.2 GH型垂体腺瘤GH型垂体腺瘤占全部垂体腺瘤的9%～11%，在临床上常表现为肢端肥大症或巨人症，同时可因肿瘤组织的占位效应而对周围的重要结构造成压迫[7-8]。此外，GH过度分泌可导致代谢紊乱，进而引起糖尿病、高血压、心肌肥厚、睡眠呼吸暂停综合征等一系列并发症，严重影响患者的生活质量[9-10]。目前，手术是GH型垂体腺瘤的首选治疗方式，但治疗效果仍不令人满意[8-9]。对于手术无法临床治愈的患者，药物治疗如奥曲肽及兰瑞肽等生长抑素类似物可作为首选治疗方案[11-12]。 1.1.3 TSH型垂体腺瘤 由于TSH型垂体腺瘤的治疗与原发性甲亢截然不同，采用原发性甲亢的常用治疗方法，可能会导致延误诊治，增加肿瘤组织纤维化及侵袭性生长的可能[13]，因此临床更强调诊断的准确性。目前TSH型垂体腺瘤的治疗以外科手术为一线治疗方法，而关于其药物治疗，临床研究数据已证实了生长抑素类似物的有效性[14-15]。生长抑素类似物的治疗效果相对较好，但药物价格昂贵，对于经济条件差或不能耐受其不良反应的患者可选择抗甲状腺药物（antithyroid drug，ATD）、多巴胺受体激动剂等治疗。 1.1.4 ACTH型垂体腺瘤ACTH型垂体腺瘤中约有50%为微腺瘤，只有10%会出现占位效应。ACTH型垂体腺瘤一般女性患者较多。ACTH型垂体腺瘤主要表现为向心性肥胖、满月脸、水牛背等[16-17]。垂体ACTH分泌过多可导致库欣综合征，研究表明，库