基于功能mri技术的失神性癫痫脑区活动改变.docxVIP

基于功能mri技术的失神性癫痫脑区活动改变 失神性癫痫是儿童最常见的核电站性癫痫类型。其特点是在正常脑电图（eeg）背景下，在3.5hz的全壳中产生非痉挛性早搏。由于典型失神性癫痫不表现为抽搐性发作,为失神性癫痫发作过程的影像学观察提供了良好的机会。近来以脑电图同步功能MRI(functional MRI,f MRI)定位研究发现,丘脑结构可能与失神性癫痫GSWD的发放有关,而以大脑额叶、顶叶等默认网络脑区的功能抑制可能与失神发作时意识丧失有关。但这些f MRI癫痫定位技术不能反映出失神发作的时间变化过程。笔者采用动态f MRI分析的方法,对失神性癫痫发作前后脑动态的改变进行观察。有助于对癫痫的发生发展过程病理生理机制的理解。 1 材料和方法 1.1 入选和排除标准 12例失神性癫痫患儿[男4例,女8例;年龄(9.0±3.6)岁;平均病程(3.4±2.9)年]参与了本研究。入选标准:(1)临床诊断根据1998年国际抗癫痫联盟标准;(2)脑电图上表现为典型的正常背景下双侧全面棘慢波发放;(3)不伴有其他癫痫发放类型,如肌阵挛、强直-阵挛或部分性发作;(3)MR结构成像正常。本研究数据采集时得到患儿或患儿监护人知情同意,并得到南京军区南京总医院的医学伦理委员会批准。 1.2 数据收集 1.2.1 实验数据和电极的采集 所有的患者都进行了EEG同步的MR扫描。EEG为Ag/Ag Cl电极、MRI兼容的32导联设备(德国Brain Product),EEG放大盒放置于MRI仪内,数据通过光纤传出到操作室电脑上,采用沙袋固定导线。脑电采集时,Fz作为参考电极;此外还有一个放置于背部的心电电极,采集频率5000 Hz。 1.2.2 mri数据采集 MRI数据采集在Siemens 3 T高场强超导MRI仪上进行。采用T2*WI的单次激发平面回波序列采集血氧水平依赖(BOLD)-f MRI数据,TR 2000 ms,TE 40 ms,FA为80°,矩阵64×64,视野24 cm×24 cm,层厚4.0 mm,层间距0.4 mm。每次采集500个时间点,每例患儿进行2次采集,共2000 s。此外,还采集了用于临床放射诊断的结构像序列。同步EEG数据仅在BOLD-f MRI数据采集时进行。每例患儿均经安慰、训练后进行数据采集。仰卧于MR扫描仪内,保持清醒、安静。父母陪于MR室内监测患儿状况。 1.3 数据处理分析 1.3.1 gswd的发放 EEG数据集采用Brain Vision Analyzer 2.0软件进行MRI及心电伪影的去除,然后由1名经验丰富的脑电图室医师读图,标记出GSWD的发放导联、波形及起止时间等。共发现在17段BOLD数据采集时发生了GSWD。 1.3.2 脑区主动过程 首先采用SPM中标准血流响应函数(hemodynamic response function,HRF)的广义线性模型,观察GSWD相关的脑区激活及负激活。接着,采用序列HRF的方法观察癫痫发作前后脑区的动态改变情况。首先创建31个单伽马函数作为序列HRF,以第15个为标准的事件响应模型,以间距1 s前后顺延15个,可以覆盖癫痫发作事件前后30 s内的脑区动态反应模式。再依次采用广义线性模型对每一个HRF进行处理,每个数据段产生14个t统计图。最后,采用单样本t检验对所有数据段进行组分析。标准HRF和序列HRF的结果均以P0.05为差异有统计学意义,FDR校正为阈值。 最后,采用ROI分析的方式,观察丘脑及扣带回后部在GSWD前后BOLD信号变化的情况。截取这2个ROI内GSWD前后30 s的数据,并对所有数据段信号进行平均。 2 临床资料表现为bold信号的改变 标准HRF的广义线性模型结果如图1所示,可以看到失神性癫痫经典的GSWD相关反应模式:以双侧丘脑为主的激活,以及内存前额叶、扣带回后部、双侧角回和海马区等默认网络脑区的负激活和双侧尾状核头部的负激活区域。 序列HRF结果显示:(1)癫痫发作前18 s丘脑即有BOLD信号的改变(P0.05,FDR校正),主要表现为丘脑的负激活与部分皮层区的激活。(2)癫痫发作后8 s时,丘脑的激活最强;对于负激活,尾状核头部则与丘脑的激活同步,从2 s出现负激活,到8 s时最强;而皮层区域从4 s开始出现负激活,在18 s时负激活最强;其中,默认网络等脑区则早于外侧前额叶等皮层区域。在发作后10 s时,其负激活最强。(3)丘脑与皮层呈相反的反应模式,亦即发作前丘脑为负激活,皮层为激活;而发作后丘脑表现为激活而皮层表现为负激活。(4)相比标准HRF的结果,序列HRF结果有更广泛的皮层区域激活,不但包括默认网络区域,且外侧额叶、顶叶等区域也表现明显的参与(图2)。 ROI分析结果更直观地显示了序列HRF动态分析的结果,