老年人骨质疏松症与增龄性骨组织退化及废用性骨量减少的关系.docxVIP

老年人骨质疏松症与增龄性骨组织退化及废用性骨量减少的关系 骨质疏松症主要发生在绝经后的女性和老年人社区。50%60%的老年人患代谢性骨病，20%30%的老年人受影响。老年人是骨质疏松症的主要发病人群, 发病率随着老龄人口的增加而升高。 骨质疏松症按病因可分为原发性骨质疏松症和继发性骨质疏松症。原发性骨质疏松症包括Ⅰ型和Ⅱ型, 多见于绝经后妇女和老年人。 1 废用性从骨量丢失原因中 老年人原发性骨质疏松的病因主要与成骨细胞骨形成活性显著降低而破骨细胞骨吸收活性相对较高, 使骨代谢失衡且处于较低状态以及骨重建功能呈现显著衰退有关。老年人骨量丢失除了与增龄性骨组织生理性退化有关外, 还与其他继发性疾病造成骨基质减少有关, 其中以废用性因素较多见。废用性骨质疏松症属继发性骨质疏松症, 主要是由骨骼机械力减少、全身性或局部性骨量丢失导致。常见病因有: (1) 运动能力受限或功能障碍; (2) 运动系统包括肌肉-骨骼损伤或病损; (3) 神经系统损伤或病损。 2 利用性骨质疏松症的发病机制 2.1 石膏管型固定组 根据Wolff定律, 废用性骨质疏松症发病机制主要与力学环境有关, 骨组织对力学环境有良好的适应性。骨的力学环境, 如体质量、肌力、体力活动等会随年龄增长而变化, 会适应性调整, 如某些部位因骨量不足故而增加负荷, 另一些部位则因骨量过多而减少负荷, 遂引起骨量的重新分布, 这种引起骨量适应力学环境的机制被称为骨的“力学调控系统”, 也称为骨的生物力学性能。其主要调控因素是日常生活中由肌肉收缩产生的肌力, 肌肉的主动收缩以几倍体质量的力对抗重力和外力。肌肉收缩是维持骨矿物质含量最为有效的刺激, 也是促使骨量增加的重要因素, 肌肉越发达, 骨量越大。一旦骨组织丧失重力负荷或肌肉收缩的刺激使骨组织变形或形成微损害, 那么骨代谢就会遭到破坏, 进而影响骨的承重和支架作用。 现代病理学、生理学和分子生物学研究发现, 在骨组织中, 骨细胞陷窝-骨小管系统形成四通八达的立体网状系统, 该系统是骨组织的力学感受器。剧烈的外力作用使骨组织发生变形或形成细微缺损时会引起骨小管内液流动, 从而产生剪切应力和流动电压, 然后直接作用在骨细胞突起表面的刷状微丝使其产生电位变化或激活其表面的感受器, 从而使骨细胞发生一系列连锁的反应, 合成新的化学信号指令, 通过缝隙连接传递到骨表面的骨衬细胞, 使其合成和分泌相关生长因子, 进而激活骨塑形或骨重建等骨生物调节机制, 通过自我更新或修复适应新的力学环境。 张园等用石膏管型固定兔子一侧肢体、另一侧肢体未做固定, 行自身对照。石膏管型使所固定的肢体负重减少, 关节和肌肉活动受到限制, 从而使该侧肢体所受到的应力刺激减少, 造成被固定肢体的废用。这一肢体固定方式与临床上石膏型固定十分相似。由于试验侧肢体被固定后失去了正常骨结构代谢所需要的肌肉牵拉应力和重力的刺激, 骨组织承受的应力低于正常骨重建的应力阈值, 骨重建机制就会被激活, 骨吸收作用加强, 破骨细胞被骨小梁表面的微损害所募集, 然后吸收局部旧骨, 激活部分成骨细胞形成无活性的细胞族系并覆盖在骨小梁表面, 使得骨吸收量大于骨形成量, 骨单位骨量平衡为负, 骨总量减少, 其与未固定的对照组相比骨皮质较薄, 间隙增多, 骨小梁稀疏, 纤维变细并有多处断裂, 胶原结构疏松, 骨组织上矿盐沉积减少、材料力学特性发生变化。对照侧肢体为固定, 仍能正常活动, 虽其骨组织所受到的应力刺激也有变化但无试验侧极端和明显。石膏、绑带或夹板固定单侧后肢、尾巴悬吊法和腿-尾固定法是废用性骨质疏松症的常用造模方法, 它们能较真实地模拟长期卧床、骨折后或骨折石膏固定后产生的骨量减少、肌肉萎缩及关节僵硬等, 久之则会形成明显的废用性骨质疏松。老年人活动少, 肌肉强度减弱, 机械刺激少, 骨量减少;同时肌肉强度的减弱以及协调障碍使老人较易摔倒, 且由于骨量减少、脆性增加, 易造成脊椎压缩性骨折、髋部骨折和桡骨远端骨折;又因骨折后长期卧床和肢体制动, 肢体不负重或负重减少;伤肢骨矿物质丢失又会导致继发性骨质疏松, 从而使已发生骨折的患者再发生骨折的可能性增高, 进而形成恶性循环。 2.2 增加神经递质改善骨重建的作用 近年来, 对于废用性骨质疏松症机制的研究不再限于骨生物力学活性的改变, 一些神经递质及神经细胞功能的异常也与其密切相关。大鼠坐骨神经切断后可导致下肢废用性骨质疏松症, 股骨近端骨密度在4周后下降了约7%, 12周后骨下降约12%。瘫痪患者瘫痪区域的骨密度在发病1年时降低了30%~50%。骨吸收在神经损伤后3~6周达到高峰, 同时伴有新骨形成下降。另外, 神经损伤后可能会造成抑制破骨细胞生成的因素减少、而诱导骨吸收的作用增强。 神经细胞产生的相关肽也参与骨代谢。失神经后可导