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细胞免疫学在预防性治疗潜伏性结核感染中的作用 对于被感染但尚未感染结核杆菌的轮换菌，通常使用含糊剂的药物（异尼古丁、丽福士）进行预防性治疗。虽然它具有良好的疗效，但由于长期使用和大量毒副作用，在实际应用中很难实施。寻找一种安全、有效、简便易行的预防性治疗新方法, 很有意义和必要。 母牛分枝杆菌 (微卡) , 近年来已被广泛用于结核病的辅助免疫治疗, 具有用药次数少、疗程短、疗效确切、不良反应少等优点。动物试验结果表明, 该制品能显著提高结核小鼠针对结核分枝杆菌的特异性的细胞免疫功能;临床研究结果也显示, 它能显著改善结核患者的CD4/CD8的比例。这些研究结果提示, 微卡在LTBI预防性治疗上可能具有良好的应用价值。 本研究在南京地区对高校新生潜伏性结核感染者进行了微卡预防性治疗, 同时设立了未治疗组和化学药物治疗组进行对照, 观察周期为2005年12月～2009年6月, 并在各组中随即抽取30例受试者在用药前后进行各种免疫学指标变化的观察。本文报道的即是先期免疫学观察的研究结果。 纳入研究的基本情况 选择3所近几年结核发病率较高的大学新生进行PPD筛查, 硬结平均直径≥15 mm或≥10 mm并伴有水泡、坏死, 且胸部透视排除肺结核者确定为LTBI;符合条件的LTBI学生, 在其知情同意的前提下纳入本研究。 对其全部7210名新生进行PPD测试, 其中PPD强阳性学生2139名, 将学生所在班级顺序编号, 以班级为单位, 以整群随机抽样的方法进行抽样分组, 每组660人, 分别为对照组, 化学治疗组和微卡治疗组, 再以PPD反应平均横径、性别、身高、体重、家庭经济状况、所属地区、民族等因素做组间的一致性检验, 并根据检验结果对分组做适当调整, 分组后, 以上因素在各组间经一致性检验无显著性差异。从3组各随机选择30人作为免疫学指标的观察组, 各观察组学生组间PPD反应平均横径、性别、身高、体重、家庭经济状况、所属地区、民族等因素经一致性检验无显著性差异。 三、 药品、药品和检测血样 1 起始用药时间:微卡治疗组第一次注射时间为2005年12月12日, 第二次注射时间为2005年12月26日, 第三次注射时间为2006年1月9日, 异烟肼、利福喷丁联合疗法 (3H2L2) 的实验对照组第一次用药时间为2005年12月12日。 2 空白对照组:不给予任何治疗。 3 异烟肼、利福喷丁联合疗法 (3H2L2) 的实验对照组:本研究采用乐山三九长征药业股份有限公司生产的异烟肼、利福喷丁;药品批号体重50 kg异烟肼:10 mg/kg体重/次, 利福喷丁:0.3～0.45 g/次;体重50 kg异烟肼:0.5～0.6 g/次, 利福喷丁:0.45～0.6 g/次, 每周各2次, 治疗3个月。 4 微卡治疗组:本研究采用安徽龙科马生物制药有限责任公司生产的注射用母牛分枝杆菌制剂 (商品名:微卡;批准文号:国药准字生产批号 , 22.5 μg/支, 每隔二周注射1支, 共3支。 于用药前 (2005年12月12日) 、用药后1个月 (2006年1月12日) 、6个月 (2006年6月12日) 的三个时间点, 采集血样。应用直接免疫荧光标记全血溶血法及流式细胞术检测外周血淋巴细胞亚群 (CD3+、CD4+、CD8+、NK、NKT、γδT、) 及细胞内细胞因子 (IFNγ、IL4) 。 各组实验数据用SPSS统计软件处理, 试验结果以xˉ±sxˉ±s表示, 各组间均数比较用student′st检验, 检验标准α=0.05。 二、 各组用药前后比较 各组各项细胞免疫学指标的变化情况参见表1。 如图1所示, 微卡组、化疗组用药后1个月较用药前比较均显著升高, 且微卡组升高幅度较化疗组显著, 微卡组、化疗组在用药后6个月仍显著高于用药前水平, 虽与同期对照组比较显著降低, 但仍然维持在相对较高的水平。 如图2所示, 微卡组用药后1个月较用药前显著增多, 与同期对照组、化疗组比较均显著增多, 微卡组用药后6个月仍显著高于用药前水平, 且与同期对照组、化疗组比较升高显著。 如图3所示, 微卡组、化疗组与用药前比较用药后1个月均显著增多, 且微卡组升高幅度较同期化疗组显著, 化疗组、微卡组用药后6个月仍显著高于用药前水平, 但与同期对照组、化疗组比较, 微卡组显著减少。 如图4所示, 对照组、化疗组、微卡组一个月后均升高, 以化疗组最为显著, 六个月后微卡组与同期化疗组、对照组比较显著性降低。 如图5所示, 化疗组一个月后显著升高, 但微卡升高不显著, 微卡组6个月后较用药前显著升高, 但与同期对照组比较无显著性差异。 如图6所示, 化疗组和微卡组用药后一个月较用药前显著增多, 较同期对照组均显