病原生物学—肝炎病毒.pptVIP

一、生物学性状 3. HBV的抗原组成 (1) Pre-S1和Pre-S2: Pre-S1和Pre-S2抗原性强（中和抗原）,与肝细胞表面受体结合，阻断病毒吸附 与病毒活动性复制有关，与HBV DNA含量成正比，是病毒复制的指标 抗Pre-S2持续时间短（急性），抗Pre-S1持续时间长，见于急性肝炎恢复期早期，预后良好。 ★ 一、生物学性状 3. HBV的抗原组成 （2）HBcAg（核心抗原） 于病毒的核衣壳及被感染肝细胞核、胞质与胞膜上 一般不游离于血循环中 表示有感染性病毒颗粒存在，具有很强的抗原性 抗HBc产生早，低度高，持续时间长，急性期存在，没有免疫保护作用 抗HBc-IgM是病毒复制活跃的指标 抗HBc-IgG预示急性感染（高滴度）或既往感染（低滴度） ★ 一、生物学性状 3. HBV的抗原组成 （3）HBeAg 游离存在于血、感染肝细胞核、胞质与胞膜 与病毒的复制成正比，是病毒复制活跃的指标之一，转阴预示病毒复制减弱或停止，持续阳性预示慢性化 抗HBe具有免疫保护作用 Pre-C区突变 免疫逃逸 ★ 一、生物学性状 培养: ◆黑猩猩是HBV最敏感的动物模型 ◆细胞培养已获成功 抵抗力:强 ◆耐受低温、紫外线、干燥和一般消毒剂（70%乙醇） 100℃10分钟、高压蒸汽灭菌、0.5％过氧 乙酸等能使HBV灭活 消毒可使HBV失去感染性，保留HBsAg的抗原性 急性感染 慢性乙型肝炎 肝硬化 肝癌 死亡 慢性携带者 痊愈 肝硬化 痊愈 死亡 静止性肝硬化 1.传染源：乙肝病人、无症状病毒携带者 2.传播途径：血液、血制品、母婴垂直、性及密切接触传播 3.临床表现： 二、致病性与免疫性 “三部曲” ★ 体力不支，疲劳，精神不济 食欲不振，厌油，恶心，腹胀，上腹部不适等 黄疸 肝区疼痛 肝脾肿大 肝硬化患者面色晦暗，肝病面容，蜘蛛痣或肝掌及内分泌失调等 (1)细胞介导的免疫损伤：CTL：直接杀伤、细胞因子、细胞凋亡 ①细胞免疫功能正常:急性肝炎 ②细胞免疫功能低下:慢性肝炎 ③细胞免疫反应过强:重型肝炎 (2)免疫复合物性的免疫损伤:肝外及肝脏损伤 (3)自身免疫反应的免疫损伤:肝特异性脂蛋白(LSP)抗原 二、致病性与免疫性 4. 致病机制：双重作用 ★ (6)原发性肝癌：DNA整合和反式激活作用 (4)免疫耐受:HBsAg无症状携带者或慢性肝炎 (5)病毒变异：慢性化 S基因变异：a抗原表位基因发生变异，导致 HBsAg抗原性改变, 出现免疫逃逸和“诊断 逃逸”。 PreC基因的变异：1896 nt G-A突变导致第28 位TGG变为TAG，使PreC基因不能转译出完 整的HBeAg。 C基因的变异:导致HBcAg抗原位点的改变， 出现免疫逃避。 P基因的变异:耐药性变异 5. 病毒变异与免疫逃逸 二、致病性与免疫性 ★ 逆转录 乙肝病毒感染经过与免疫反应关系（急性感染） 二、致病性与免疫性 乙肝病毒感染经过与免疫反应关系（隐性感染） HBsAg 抗HBs 抗HBc(IgG) 抗HBe HBeAg 0 3月 5月 8月 1年 5年 二、致病性与免疫性 乙肝病毒感染经过与免疫反应关系（慢性持续性肝炎） HBsAg 抗HBc(IgG) 抗HBe 0 3月 1年 10年 20年 30年 HBeAg 二、致病性与免疫性 HBV抗原、抗体检测 血清HBV-DNA检测 血清DNA多聚酶检测 三、微生物学检查法 HBV抗原抗体检测结果的临床分析 HBsAg HBeAg 抗-HBs 抗-HBe 抗-HBc 结果分析 ＋ － － － － HBV感染或无症状携带 ＋ ＋ － － ＋ 急慢性乙肝或无症状携带 ＋ ＋ － － ＋ 急慢性乙肝（大三阳） ＋ － － ＋ ＋ 趋于恢复（小三阳） － － ＋ ＋ ＋ － － ＋ ＋ －