叶酸对h型高血压患者血浆同型半胱氨酸水平和心血管事件的影响.docxVIP

叶酸对h型高血压患者血浆同型半胱氨酸水平和心血管事件的影响 同一半胱氨酸（hcy）是由体内的环氨酸代谢过程中形成的含硫氨基酸，属于环氨酸循环的中间产物。在水杨酸的作用下，蛋氨酸可以重复使用。如果氨基酸不足，hcy代谢障碍将增加血液中的浓度。当人体血浆中的Hcy水平在10μmol/L以上时称为高Hcy血症。已成为继高血压、高血脂、糖尿病、吸烟、肥胖等因素之后,动脉粥样硬化的又一独立危险因子。一项6城市研究数据显示,我国成年高血压患者伴有高Hcy血症者约占75.5%,这类伴有高Hcy血症的原发性高血压,我们定义为H型高血压。H型高血压患者的两种危险因素——高血压和高Hcy血症,在导致心血管事件上存在明显的协同作用,H型高血压患者心血管事件发生率较单纯存在高血压的患者高出约5倍,较正常人高出约12倍。本试验探讨叶酸干预治疗对H型高血压这一特殊人群血浆Hcy水平和主要心血管事件的影响。 1 数据和方法 1.1 高血压患者的年龄分布 2008年7月至2010年4月在我院门诊或住院治疗的高血压患者,在征得患者同意后同时测定血浆Hcy水平,选择血浆Hcy10μmol/L并同时符合1999年世界卫生组织制定的高血压诊断标准的原发性高血压患者264例。其中男性168例,女性96例,年龄在36~75岁,平均60.1岁,病程最短2年,最长31年,平均病程6.9年。排除标准:(1)继发性高血压;(2)既往曾发生脑卒中或心肌梗塞、心脏骤停的患者;(3)严重心衰,肝肾、肺功能不全和肿瘤患者;(4)近4周内曾服用叶酸或类似药物者;(5)不能坚持随访者。把入选病例随机分为试验组与对照组,其中对照组140例,试验组124例,两组患者性别、年龄、病程、吸烟、血糖、血脂、体重指数、血压水平等指标均衡可比(见表1)。 1.2 治疗组和对照组的药物治疗方案 2组患者均被强调生活方式改变并接受正规降压药物治疗(2组患者使用药物的种类和剂量无统计学差异),试验组同时给予口服叶酸5 mg qd。 1.3 浆hcy的变化 (1)叶酸治疗3个月后试验组和对照组血浆Hcy的变化;(2)整个随访期间无主要心血管事件生存率(主要心血管事件包括非致死性心肌梗塞、脑梗塞及心血管疾病死亡)。 1.4 心血管事件生存率 运用SPSS10.0统计软件,计量资料用表示,采用独立样本的t检验,采用Log-rank检验检测无主要心血管事件生存率差异,P0.05为差异有统计学意义。 2 结果 2.12 组不同治疗前后血浆hcy水平比较 2组患者治疗前血浆Hcy水平及对照组治疗前后Hcy水平差异无统计学意义,试验组叶酸干预治疗3个月后血浆Hcy水平明显下降,与治疗前及对照组相比差异有统计学意义(P0.05),见表2。 2.2 调查对象的心血管事件 随访时间3~24个月,平均14.2月。随访期间对照组共发生主要心血管事件21例,其中脑卒中14例,心肌梗塞4例,心血管病死亡3例,随访期间无主要心血管事件生存率为85%。试验组共发生主要心血管事件8例,其中脑卒中5例,心肌梗塞2例,心血管病死亡1例,随访期间无主要心血管事件生存率为93.5%。两组比较试验组无主要心血管事件生存率明显高于对照组(P0.05),见图1。 2.3 未发生主要心血管事件组3个月时的hcy水平 试验组中发生主要心血管事件的患者3个月时的Hcy水平是(16.26±3.78)μmol/L,未发生主要心血管事件组3个月时的Hcy水平是(10.41±3.02)μmol/L(P0.05)。 3 对高hcy的治疗 高Hcy血症已成为继高血压、高血脂、糖尿病、吸烟、肥胖等因素之后,动脉粥样硬化的又一独立危险因子。当与高血压同时存在时,在导致心血管事件上存在明显的协同作用,使心血管事件的发生率成倍增加。这类伴有高Hcy血症的原发性高血压,我们定义为H型高血压,在我国的高血压人群中占有较高比例。Hcy是蛋氨酸循环的中间产物,叶酸是蛋氨酸循环的重要辅酶,当叶酸缺乏时蛋氨酸循环通路受阻就会导致血液中Hcy升高,血中Hcy堆积,成为高Hcy血症,它在人体血液中的含量超过一定浓度时就会损伤血管内皮细胞,加重凝血过程,形成血栓,导致心血管事件的发生,它若与高血压联手能让脑卒中风险达到健康人群的12倍。高Hcy血症导致高心血管事件发生率可能与以下机制有关:(1)高Hcy可通过生成活性氧基团活化核因子,继之启动细胞粘附因子和趋化因子的转录,使细胞粘附因子和趋化因子的表达明显增多,进而诱导动脉粥样硬化。(2)血Hcy水平升高可促使氧自由基和过氧化氢的生成,损伤血管内皮细胞,降低后者释放一氧化氮,使内皮依赖性的血管舒张反应明显减弱。(3)增加血小板凝血恶烷的产生,激活血小板的粘附和凝血因子V的活性,影响血栓调节素的表达。(4)Hcy使血栓素B合成增加,后者缩血管和促血小