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肿瘤治疗的研究进展 肿瘤是由多种遗传因素引起的新生物。在不同的致死因素的影响下，局部组织的某些细胞失去了对其生长的正常调节，并因克隆性异常增生而形成的新生物。肿瘤的治疗一般分为两个阶段:第一阶段是减瘤,对荷瘤机体通过传统的治疗手段,如手术、放疗或化疗最大程度地消除肿瘤细胞;第二阶段是维持,采用某种方法使肿瘤不再复发。这两个阶段都很重要。在第一阶段传统的治疗手段发挥主要作用,但在第二阶段的治疗中往往效果不好,而生物治疗则非常适合第二阶段的治疗。传统治疗模式基本着眼于直接杀伤肿瘤细胞,常难以彻底消灭肿瘤细胞,又易损伤正常组织,特别是伤害在抗肿瘤机制中占重要地位的机体免疫系统。生物治疗是肿瘤治疗的第四种模式,主要通过肿瘤宿主防御机制或生物制剂的作用,以调节机体自身的生物学反应,从而抑制或消除肿瘤。本文从国内外实验研究和临床应用方面综述了肿瘤的生物治疗进展。 1 病因治疗 1.2 放射性基因 Savitsky等克隆了共济失调-毛细血管扩张症(ataxia telangiectasia,AT)的疾病基因是一组放射敏感基因,含ATM反义寡核苷酸的聚D,L-乳酸乙醇酸(PLGA)纳米粒,通过抑制ATM表达,对小鼠头颈部鳞状细胞癌(SCCVⅡ细胞株)增强放射敏感作用。使用PLGA纳米粒进行反义ATM治疗,可能给头颈部鳞状细胞癌病人接受放疗提供一个有效的治疗手段。 1.3 阳离子亲脂示踪剂和p-gp和mrp1对克氏原螯虾细胞外排的影响 多药耐药的表型与P糖蛋白(P-gp)及多药耐药蛋白-1(MRP1)的过度表达有关。有研究使用小细胞肺癌细胞株H69及其耐药亚株H69LX4和H69AR(这两个细胞株分别过度表达P-gp和MRP1),比较P-gp和MRP1对两种阳离子亲脂示踪剂[99mTc]sestamibi和[99mTc]tetrofosmin的转运动力学。示踪剂的摄取率和外排率在敏感细胞中非常高;但是MRP1外排作用高于P-gp,加入维拉帕米和PSC833可显著降低外排和恢复示踪剂在H69LX4细胞中的聚集。只有维拉帕米对MRP1的抑制有效,MRP1致示踪剂外排作用依赖于细胞内的谷胱甘肽浓度。 2 免疫治疗 2.1 pv早期感染造成的垂直年龄及性别、年龄分布及输注率 肿瘤疫苗是通过激活病人自身免疫系统,利用肿瘤细胞或肿瘤抗原物质诱导机体的特异性细胞免疫和体液免疫反应,增强机体的抗癌能力,阻止肿瘤的生长、扩散和复发,以达到清除或控制肿瘤的目的。麻疹病毒Edmonston疫苗株(MV)在卵巢癌的临床前模型显示有很好的抗肿瘤活性。Galanis等设计了MV用于表达标记肽:癌胚抗原(MV-CEA病毒)。将21名紫杉醇和铂难治性、复发性、CEA正常水平的卵巢癌病人纳入Ⅰ期临床试验,有14名中位生存期为92.5 d;5名病人CA-125的水平明显下降。研究中,病人中位存活期为12.15个月,而一般中位存活期为6个月。采用腹腔内注射MV-CEA耐受性良好,在治疗并已复发的卵巢癌病人中呈现剂量依赖型的生物活性。 Mu?oz等报道了一项在年龄15~26岁的17 622名妇女中进行的随机双盲、安慰剂对照临床试验,观察人乳头瘤病毒(HPV)6/11/16/18疫苗的有效性,该试验平均随访3.6年,最长随访4.9年。在14个HPV亚型阴性的样本人群中,接种此疫苗,可100%降低HPV16/18相关高危宫颈、外阴、阴道损伤,以及罹患HPV6/11相关的生殖器疣的危险。在青春期和年轻妇女中接种HPV疫苗,可大大降低生殖器疣、宫颈细胞学异常的发生率。长期来讲,实质上是降低宫颈癌、外阴癌和阴道癌的发病率。 2.2 病例对照结果 近几年来树突状细胞(dendritic cell,DC)的研究取得很大进展。Dillman等报道的临床研究显示名黑素瘤转移病人接受含有来自病人外周血、经IL-4和GM-CSF体外培养获得的DC特异性肿瘤细胞疫苗治疗,病人平均接受7.4次该疫苗治疗,耐受性良好,多数病人只有轻微的局部瘙痒或红斑。只有1名病人观察到对纯化自体肿瘤细胞有迟发性的基线超敏反应,在随后的疫苗治疗中,有12名病人发生该反应(P0.001)。对30名生存病人进行的前瞻性5年存活率研究表明,5年存活率达54%。生存时间高于早期的48名黑素瘤病人接受全瘤细胞注射治疗的临床试验结果(64个月vs 31个月,P=0.016)。基于安全性和令人鼓舞的存活率,这项病人特异疫苗研究值得进一步进行。 2.3 egfr抑制剂的应用 目前,单克隆抗体免疫治疗已成为肿瘤治疗的新热点。现有的研究表明,肿瘤靶向治疗具有较高的安全性和有效性。已有小分子表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)、EGFR酪氨酸激酶抑制剂、抗EGFR单克隆抗体、抗血管内皮生长因