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第一章绪论 一、药理学的概念和研究内容 药理学（pharmacology）是研究药物和机体（包括病原体）相互作用及其作用规律和原理的一门学科。药理学是基础医学与临床医学以及医学与药学的桥梁学科。一方面它运用基础医学理论知识，如生理学、生物化学、病理学、病理生理学、微生物学和免疫学等理论，阐明药物作用的原理，为临床防治疾病、合理用药奠定理论基础；另一方面，药理学又与生药学、植物化学、药物分析、药剂学、药物化学组成了药学学科，架起了医学和药学之间的桥梁。 药理学研究的主要对象为药物和机体。药物（drug）是指能够影响生物机体的生理功能和生化过程，用于疾病的预防、诊断和治疗的物质。药物来源于天然物质，包括植物、动物和矿物质，以及来自天然物质中的有效成分和人工合成的化学物质。近代出现的生物技术药物是采用DNA重组技术、单克隆抗体技术或其他生物新技术研制成的蛋白质或核酸类药物。 药理学既研究药物对机体的作用和产生作用的机制，称药物效应动力学（pharmacodynamics，PD），简称药效学；也研究药物在机体影响下所发生的变化及规律，即药物代谢动力学（pharmacokinetics，PK），简称药动学。 药理学的学科任务是：第一，阐明药物的作用及作用机制，为临床合理用药，发挥药物最佳疗效，防治不良反应提供理论依据。第二，研究开发新药，发现药物新用途，为其提供安全、有效的药理学证据。第三，为其他生命科学的研究提供重要的科学依据和研究方法，促进生命科学的发展。 二、药理学的发展 药理学的发展与药物的发现、发展紧密联系。远古时代的人们从生产、生活实践中认识到某些天然物质可以治疗疾病与伤痛，在有文字以后，这些经验便被记录下来，在中国、埃及、希腊等世界上几个文明古国均有关于医药的记载。例如埃及的《草纸文》，印度的《寿命吠陀》，我国早在公元1世纪前后就著有《神农本草经》，全书载药365种，其中不少药物沿用至今。唐代的《新修本草》是世界上第一部由政府颁发的药典，收载药物884种，比西方最早的纽伦堡药典早883年。明代伟大医药学家李时珍历时27年，完成药物学巨著《本草纲目》，全书52卷，190万字，收药1892种，插图1160幅，药方11000条。已被英、日、德、俄、法、拉丁等7种文字翻译，广为流传，成为世界重要的药物学文献之一。 现代药理学起源于欧洲。瑞士医生Paracelsus（1493—1541）提出疾病是体内化合物紊乱的理论，并认为药物的作用是由其中有效活性成分产生的。英国解剖学家W.Harvey（1578—1657）发现了血液循环，开创了实验药理学新纪元。被誉为“药理学之父”的瑞士医生Johann Jakob Wepfer（1620—1695）首次用动物实验研究药物的药理、毒理作用。 18世纪，生理学和化学的发展为现代药理学发展奠定了科学基础。意大利生理学家F.Fontana通过动物实验对千余种药物进行了毒性测试后，认为天然药物都有活性成分，正是其活性成分选择性作用于机体的某个部位而引起机体的反应。 19世纪，爱沙尼亚Dorpat大学药理学教授R.Buchheim于1847年建立了第一个药理实验室，写出第一本药理教科书，使药理学正式成为一门独立学科。R.Buchheim的学生O.Schmiedeberg发展了实验药理学，开始研究药物的作用部位，被称为器官药理学。被誉为实验医学之父的法国生理学家Claude Bernard（1813—1878）于1856年证实箭毒的作用部位不在神经或肌肉本身，而是在神经-肌肉接头，成为关于药物作用机制的最早研究。英国生理学家J.N.Langley于1878年根据阿托品和匹鲁卡品对猫唾液分泌的拮抗作用研究，提出受体概念，为受体学说的建立奠定了基础。 进入20世纪后，药学工作者利用人工合成的化合物及改造天然有效成分的分子结构作为新的药物来源，发展新的、更有效的药物。1909年，德国人P.Ehrich用新胂凡纳明治疗梅毒，创立了化学药物治疗传染病的新纪元。1932年，G.Domagk发现百浪多息可以治疗细菌感染，E.K.Marshall证实百浪多息在体内被分解成磺胺起抗菌作用。1936年磺胺开始用于临床治疗，开辟了感染性疾病化学治疗的新篇章。1940年，英国微生物学家H.W.Florey在A.Flemimng（1928年）研究基础上，从青霉菌培养液中分离出青霉素，使化学治疗进入抗生素时代。20世纪30年代到50年代是新药发展的鼎盛时期，除化疗药物外，临床上常用的药物如抗组胺药、镇痛药、抗高血压药、抗精神失常药、甾体激素、非甾体类抗炎药以及维生素类中的许多药物均是在这一时期研制开发的。 近年来，分子生物学的发展使药理学研究进入了新的阶段。1982年重组胰岛素投放市场，标志着世界第一个基因工程药物的诞生。迄今为止，已