喜炎平注射液安全性研究的文献综述.docxVIP

喜炎平注射液安全性研究的文献综述 喜炎平注射液是在中药中提取的。主要成分是通过磺化莲花总内酯而获得的磺酸盐无菌溶液。通过肌内注射和滴注法可用于治疗。它具有止咳和止泻药的功效。它被用来治疗支气管炎、盆腔炎、细胞菌病和其他儿童急性疾病。这是临床上常用的药物，每年销售数百毫克，用户非常广泛。喜炎平注射液上市前后有针对性地开展了大量的研究,构成了较为完整的有效性和安全性证据链,对临床合理使用起到了重要的指导作用。本研究基于文献较全面地梳理了喜炎平注射液开展的上市前和上市后研究,分析其研究思路,为中药注射剂系统研究方案的制定提供参考。 1 非临床安全和药理学研究 1.1 成年beagle犬临床治疗及安全性评价 成年动物:中国食品药品检定研究院国家药物安全评价监测中心和中国药品生物制品标准化研究中心分别于2009年9月—2010年4月和2012年2月—2012年7月进行成年SD大鼠肌肉与静脉注射喜炎平注射液的急性毒性和长期毒性试验。结果发现成年SD大鼠28 d静脉推注喜炎平注射液50,150,400 mg·kg-1未见明显的毒副反应,也未见明显的中毒靶器官/靶组织。中国药品生物制品检定所国家药物安全评价监测中心和中国药品生物制品标准化研究中心分别于2010年8月—2010年11月和2011年2月—2011年10月进行成年Beagle犬静脉输注喜炎平注射液的急性毒性与长期毒性试验。结果发现静脉点滴时Beagle犬对喜炎平注射液的最大耐受量为300 mg·kg-1,按照体重计算,约为人临床用量的30倍;成年Beagle犬28 d静脉推注喜炎平注射液无明显毒副反应,主要不良反应为一过性的胃肠道症状及对注射部位的刺激作用,胃肠道症状在停药后可完全恢复,注射局部的刺激反应有一定程度恢复性,未见其他明显的中毒靶器官/靶组织。 幼龄动物:中国中医科学院中药研究所于2010年5月—2010年9月完成幼龄SD大鼠静脉输注喜炎平注射液的急性毒性试验,浙江省医学科学院安全性评价研究中心、浙江国家新药安全评价研究重点实验室于2011年7月—2012年3月完成长期毒性试验。结果发现,观察期内总体生长情况良好,只有在4.17 g·kg-1(按照人与幼鼠公斤体重折算相当于临床剂量的500倍)出现死亡现象,3.33,2.66,2.13 g·kg-1组均未出现死亡,提示在该试验剂量范围内该药安全性较高幼龄SD大鼠连续1个月静脉注射喜炎平注射液(高剂量相当于人单日临床最高使用剂量的45倍,等效剂量的8.1倍),仅对大鼠血糖有轻微升高影响,并且可逆;中毒靶器官/靶组织未显示,安全剂量为375 mg·kg-1·d-1,无毒剂量75 mg·kg-1·d-1。浙江省医学科学院安全性评价研究中心、浙江国家新药安全评价研究重点实验室于2011年7月—2012年3月完成幼龄Beagle犬静脉输注喜炎平注射液的长期毒性试验,结果发现,幼龄Beagle犬连续1个月静脉滴注喜炎平注射液25,50,100 mg·kg-1·d-1(高剂量相当于人单日临床最高使用剂量的等效剂量6.8倍),未见明显的毒副反应,也未见明显的中毒靶器官/靶组织,安全无毒剂量大于100 mg·kg-1·d-1。 1.2 喜炎平注射液对小鼠骨髓嗜多染红细胞的影响 浙江省医学科学院安全性评价研究中心、浙江国家新药安全评价研究重点实验室于2011年7月—2011年9月完成遗传毒性试验,结果发现,喜炎平注射液各剂量组未见诱发基因突变作用;对小鼠骨髓嗜多染红细胞未见诱发微核作用;对中国仓鼠肺成纤维细胞(CHL)染色体畸变诱发作用为阴性。3项试验结果表明喜炎平注射液均未显示遗传毒性。 1.3 喜炎平注射液对大鼠体内典型应性毒性的影响 中国药品生物制品检定研究院国家药物安全评价监测中心、中国药品生物制品标准化研究中心于2010年3月—2011年1月完成喜炎平注射液豚鼠全身主动过敏试验。结果显示当喜炎平注射液剂量为8,32 mg·kg-1时(约为人用剂量的1,4倍),喜炎平注射液未引起豚鼠过敏反应。喜炎平注射液豚鼠被动皮肤过敏试验由中国药品生物制品检定所国家药物安全评价监测中心、中国药品生物制品标准化研究中心于2010年3月—2011年1月完成,结果显示喜炎平注射液的被动皮肤过敏试验结果为阴性。 1.4 喜炎平注射液治疗wag活性病毒的效果研究 辽宁中医药大学病毒实验室于2011年开展了喜炎平注射液对常见呼吸道病毒如甲型流感病毒H1N1,H3N2,乙型流感病毒、腺病毒的体外药效学研究,结果显示喜炎平注射液具有明确的体外抗流感病毒、腺病毒活性,其机制可能与其直接抑制病毒血凝素,阻断病毒吸附,从而抑制病毒的进一步复制有关。 2 上市后的临床安全研究 2.1 喜炎平注射液治疗慢性感冒的临床疗效 2009年科研专项“中医药防治甲型H1N1流感、