无溶剂促进6-二吡啶基-1,4-二氢吡啶化合物的合成.docxVIP

无溶剂促进6-二吡啶基-1,4-二氢吡啶化合物的合成 1.4-二羟吡啶是一种重要的化合物。它可用于心血管疾病、脾胃疾病和雷诺氏疾病的治疗。它具有抗动脉硬化、抑制血小板聚集和保护心肌和内皮细胞的功能。它也可以用作动脉高压和癫痫的辅助药物。而且不同的结构呈现不同的性能及生物活性。 有机合成中使用的大量溶剂是造成环境污染的原因之一。溶剂的使用增加了生产成本, 而且溶剂的处理也给整个反应过程增加了麻烦。Sheldon认为:最好的溶剂是没有溶剂。本文将烟酰乙酸乙酯、醛与醋酸铵分别在乙醇回流和无溶剂条件下进行Hantzsch缩合 (图1) , 得到一系列2, 6-二吡啶基-1, 4-二氢吡啶化合物, 结果表明无溶剂法能明显促进该反应的进行。 1 实验部分 1.1 红外光谱测试 所有试剂均为分析纯。 BIO-RADFTS-40红外光谱仪 (KBr压片) ;Bruker AVANCE 400 MHz核磁共振仪;HERAEUS (CHNO, Rapid) 型元素分析仪。 1.2 tlc-ms-nmr法 烟酰乙酸乙酯 (a) 的合成方法参照文献。 1.2.1 2, 6-二吡啶基-1, 4-二氢吡啶衍生物 (b) 的合成 (1) 乙醇回流法。在50 mL圆底烧瓶中将醛 (1.00 mmol) 、烟酰乙酸乙酯 (a, 0.48 g, 2.50 mmol) 和醋酸铵 (0.09 g, 1.20 mmol) 与2 mL无水乙醇混合, 搅拌下加热回流, TLC跟踪。反应结束后, 冷却, 待固体析出后, 过滤, 滤饼用95%乙醇洗涤2～3次得粗品。粗品用95%乙醇重结晶或者硅胶柱层析分离。经熔点、IR、MS、NMR和元素分析鉴定。 (2) 无溶剂合成法。在50 mL圆底烧瓶中将醛 (1.00 mmol) 、烟酰乙酸乙酯 (a, 0.48 g, 2.50 mmol) 和醋酸铵 (0.09 g, 1.20 mmol) 混合, 搅拌加热至80℃, TLC跟踪检测, 反应结束后, 后处理同上。 2 结果与讨论 2.1 无溶剂作用对化合物2,4-二氢吡喃的影响 为探讨有无溶剂对该反应的影响, 分别在乙醇中和无溶剂条件下合成2, 6-二吡啶基-1, 4-二氢吡啶化合物, 结果见表1。 表1的数据表明, 无溶剂条件能有效地促进醛、烟酰乙酸乙酯和醋酸铵的缩合。在无溶剂条件下, 于80 ℃加热, 所得产物均比在乙醇回流中所得产物的收率高8%～20%, 且反应时间缩短至1.5～2.5 h。 2.2 供电子化合物即-no2,-cl的芳醛反应 芳环上取代基的吸电子效应与空间效应对此反应有影响。从表1可以看出, 以含有吸电子基团 (如-NO2, -Cl) 的芳醛进行反应, 所得产物的收率比含有供电子基团 (-OH, -OCH3) 的收率高。取代基在间位的芳香醛反应所得产物收率大于取代基在邻、对位的芳香醛, 如b1、b2和b3的收率分别为88%、75%和70%。 2.3 eb4a b1黄色固体;1H NMR (400 MHz, CDCl3) : δ 0.91 (6H, t, 2CH3) , 3.91 (4H, q, 2CH2) , 5.41 (1H, s, pyr-H) , 6.53 (1H, s, NH) , 7.26～7.35 (4H, m, Ph-H) , 7.51～8.57 (8H, m, pyr-H) ;IR (KBr) νmax: 3496, 2977, 1685, 1637, 709 cm-1; Anal. Calcd. For C27H24N4O6: C 64.77, H 4.84, N 11.20; found: C 64.46, H 5.27, N 11.27。 b2黄色固体;1H NMR (400 MHz, CDCl3) : δ 0.89 (6H, t, 2CH3) , 3.90 (4H, q, 2CH2) , 5.40 (1H, s, pyr-H) , 6.50 (1H, s, NH) , 7.26～7.35 (4H, m, Ph-H) , 7.68～8.57 (8H, m, pyr-H) ; IR (KBr) νmax: 3486, 2976, 1698, 1637, 708 cm-1; Anal. Calcd. For C27H24N4O6: C 64.77, H 4.84, N 11.20; found: C 65.27, H 5.25, N 11.09。 b3黄色固体;1H NMR (400 MHz, CDCl3) : δ 0.88 (6H, t, 2CH2CH3) , 3.86 (4H, q, 2CH2CH3) , 6.02 (1H, s, pyr-H) , 7.17 (1H, s, NH) , 7.23～7.40 (4H, m, Ph-H) , 7