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多囊卵巢综合征的发病机制及治疗进展 多囊卵巢综合征（pco）是影响年龄女性的常见内因之一，发病率为4%18%，其发病机制非常复杂。孕期暴露于高雄激素环境假说提出了青春期雄激素过多症。青春期后, 子宫暴露在高雄环境下可导致黄体生成素 (LH) 分泌增多, 使腹部脂肪积聚增多, 加重了胰岛素抵抗和高胰岛素血症的并发症, 可导致生殖、代谢紊乱, 并增加远期疾病风险。肥胖可加重PCOS高雄激素血症、多毛、胰岛素抵抗、不孕和妊娠期并发症等。此外, 肥胖或超重妇女接受辅助生殖治疗可引起低妊娠率和高流产率。同时, 妊娠期间, 肥胖可提高妊娠期并发症的发生和分娩难度。肥胖可加重胰岛素抵抗和高胰岛素血症从而增加患2型糖尿病和心脑血管疾病的风险, 肥胖的治疗应基于饮食、运动和行为等生活方式的改善。临床研究表明, PCOS肥胖妇女降低5%的体重可提高卵巢自然排卵率和自然妊娠率。因此在妊娠之前, 降低体重的治疗可提高PCOS肥胖妇女或非PCOS肥胖妇女的妊娠率。总之, 降低体重是PCOS肥胖妇女的一线治疗方法。 一、 不同浓度p-cos对大鼠代谢综合征的影响 Alvarez-Blasco等研究了共113名绝经前肥胖妇女, 发现PCOS的发病率为28.3%, PCOS瘦型发病率为5.5%。肥胖型PCOS的发病显著普遍性是代谢综合征的独立存在的表现。所以有些学者认为肥胖和胰岛素抵抗是PCOS发病的重要因素, 其影响了甾体类激素的合成, 从而导致肥胖或超重的妇女发展为PCOS。而Sam等研究385名P-COS妇女、高雄表现的非PCOS对照组和正常组的姐妹发现, PCOS妇女的总胆固醇水平高于正常组和高雄对照组。此外, PCOS组患者的甘油三酯水平升高, 与正常组比较, 高雄组和PCOS组更易发展为代谢综合征。所以, 血脂代谢紊乱和代谢综合征在PCOS的发展病程中起到了重要作用。 二、 crp的水平和人体动力学指标 肥胖是2型糖尿病、脂代谢紊乱、高血压、非酒精性脂肪肝和许多癌症的重要因素。血清C-反应蛋白 (CRP) 是心血管疾病、慢性炎症反应、心肌梗死、中风和糖尿病等重要的反应因子, 且CRP与胰岛素抵抗密切相关。研究显示, PCOS患者CRP水平升高, 但有些研究者认为CRP与PCOS之间没有内在的相关性。多数研究报道了CRP与体重之间的关系, CRP在肝脏中合成, 受脂肪细胞因子的调节, 所以体内脂肪增加与PCOS患者CRP水平升高具有高度相关性。然而一些研究也报道了非肥胖型PCOS患者的CRP水平也升高, 甚至当体内脂肪下降时, CRP水平仍是升高的。对比高雄妇女、PCOS妇女、原发性高雄激素血症患者和正常妇女体内的CRP水平发现, PCOS妇女的CRP水平高于高雄妇女和正常妇女。多元回归分析显示, 体内脂肪增多, CRP水平升高, 同时胰岛素敏感性降低。但瘦型妇女总血清游离雄激素与CRP呈负相关, 可能是由于雄激素过多起到了保护性作用。 脂肪组织合成一系列具有生物活性的物质, 如瘦素、肿瘤坏死因子、白细胞介素-6 (IL-6) 、白细胞介素-18 (IL-18) 和脂联素等。脂联素与CRP水平呈负相关。在研究肥胖和非肥胖PCOS患者中, IL-6和肿瘤坏死因子水平升高、脂联素水平降低是其患心血管疾病危险因素。Moran等研究发现降低体重的4%~5%可改善PCOS或非PCOS妇女糖、脂和胰岛素水平。然而, 降低体重的4%~5%并没有降低PCOS妇女的CRP水平。所以有研究者认为, 使PCOS妇女更大幅度的降低体重可使其患心血管疾病的危险因素降低。 PCOS患者的脂代谢异常是否具有家族遗传性并不十分明确, 但研究显示, PCOS家族成员中都存在血脂异常。腰围、腰臀比、腰围—身高比和体重指数被用来评估中心性肥胖和PCOS进程的重要指标。毫无疑问, 中心性肥胖与心血管疾病风险存在密切联系。然而瘦型PCOS患者虽然体重低于对照组, 但也具有较高的体内脂肪含量。因此, 修改PCOS患者血脂异常的人体测量指标就十分必要。LAP指数是联合了腰围和甘油三酯浓度的有效评价指标, 表示为LAP= (腰围-58) (cm) ×甘油三酯 (mmo·L-1) 。LAP指数和HOMA指数是评价PCOS心血管疾病风险的可靠指标。 三、 治疗经口中amh PCOS妇女表现为稀发排卵和闭经, 由于早期卵泡发育受到抑制, 同时缺乏优势卵泡发育。研究报道, 这可能是由于抗苗勒管激素 (AMH) 增多导致FSH敏感性下降。大量研究表明AMH是卵巢功能、胚胎数目和辅助生殖技术结局的重要指标。AMH与月经周期相关。PCOS闭经妇女的AMH水平高于PCOS月经稀发妇女。所以, PCOS治疗后可改善月经情况, 同时可使AMH水平降低。但是, 临床研究显示, 二甲双胍可改善PCOS患者胰岛素抵抗和