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女性和卵巢的抗苗勒管激素 抗苗族激素（pmh）也被称为对苗族的抑制作用（mis），是转化生长因子（tgf-）的超家族二聚糖蛋白质含量。它的基因位于19号染色体中，主要通过其遗传因素（amhr）发挥生物学作用。AMH主要参与性别分化。在卵巢, AMH由早期发育卵泡的颗粒细胞分泌, 通过卵泡局部自分泌和旁分泌途径发挥作用, 抑制始基卵泡的起始募集, 参与优势卵泡的选择, 从而调节卵泡的生长发育, 并且血清AMH水平不受月经周期和外源性性激素的影响, 与窦卵泡数量和生育年龄密切相关。本文就AMH与卵泡发育、卵巢储备及在辅助生殖技术中的应用做一简要综述。 一、 amh对始基卵鱼的活性 AMH是由卵巢颗粒细胞分泌的活性因子, 从始基卵泡池募集的卵泡在被选择成为优势卵泡前一直有AMH表达, 其在初级卵泡的颗粒细胞上弱表达, 在窦前卵泡和小窦卵泡的颗粒细胞中高表达, 而在始基卵泡、闭锁卵泡及卵泡膜细胞中则无表达。 AMH能抑制始基卵泡的募集, 降低卵泡对卵泡刺激素 (follicule stimulating hormone, FSH) 的敏感性, 防止始基卵泡过早过快消耗, 抑制卵泡的生长。Durlinger等研究发现体外培养的缺乏AMH小鼠始基卵泡向生长卵泡的转变增加, 致使始基卵泡池提前耗竭。并且缺乏AMH小鼠的窦卵泡对FSH更敏感, 而外源性AMH可抑制颗粒细胞的芳香化酶mRNA的表达, 降低促黄体生成素 (Luteinizing Hormone, LH) 受体的数目, 使FSH依赖性卵泡的生长受到抑制, 提示AMH对卵泡募集和卵泡生长起抑制作用。 AMH在颗粒细胞中还可以调节雌二醇的合成。Andersen等研究发现小窦卵泡中卵泡液AMH水平与雌二醇 (E2) 呈负相关, Kevenaar等研究发现AMH信号转导异常可以改变窦卵泡E2的分泌, 诱发卵泡加速生长, 导致绝经提前。Salmon等发现AMH水平取决于卵母细胞的发育阶段, 卵母细胞在卵泡发育过程中存在着对颗粒细胞AMH基因表达的调控, 而此种调控可能在卵泡发育过程中卵泡内和卵泡间细胞的协调上发挥作用, 而AMH能否直接调节卵母细胞的功能仍有待进一步研究。 二、 amh在县及资 卵巢储备功能是指卵巢皮质区卵泡生长、发育及形成可受精卵母细胞的能力, 包括卵巢内存留的卵泡数量和卵泡质量两方面, 反映了女性生育潜能。基础FSH水平、抑制素B (inhibin B, INHB) 和窦卵泡计数 (antral follicle count, AFC) 已广泛应用于预测卵巢储备功能。 应用AMH来预测卵巢储备功能倍受关注。在刚出生的女婴血清中很难检测到AMH, 生后几周AMH开始逐渐增加, 青春期晚期时达到峰值, 这与女性由出生到青春期的生长发育过程中卵泡大小和窦卵泡数目逐渐增加相一致, 而后成年妇女的血清AMH水平随着卵泡储备的消耗而逐渐下降, 绝经后即检测不到。La Marca等研究发现在双侧卵巢切除后3-5天即检测不到AMH, 进一步证明了卵巢是女性体内AMH的唯一来源。Van Disseldorp等检测了144名生育正常的妇女的AMH水平, 发现由AMH水平的下降预测的绝经年龄分布与观察到的相符合, 提示AMH能预测绝经年龄。 AMH不随月经周期而改变。在有正常月经周期的女性中, 整个月经周期内血清AMH水平无明显波动, 维持较稳定的表达, 提示它可能成为研究卵巢功能的独特激素。在内源性促性腺激素释放大量减少如妊娠、使用促性腺激素释放激素激动剂 (GnRHa) 进行垂体降调节以及使用口服避孕药时, 血清AMH水平并不改变, 表明即使垂体卵泡刺激素分泌受到抑制, 卵巢活动也持续存在。 总之, 具有正常排卵功能的女性随着年龄增加, 月经第3天血清AMH水平的改变要早于其他已知激素标志物, 如抑制素B和FSH, 提示血清AMH水平能更好地反映卵巢窦卵泡的数量, 更准确地为月经正常但生育力下降的女性进行卵巢储备功能诊断, 还可以作为围绝经期过渡时卵巢功能改变的可靠标志。但目前对AMH在各个年龄阶段的正常值范围尚不确定, 需进一步研究。 三、 amh的测定 AMH与卵巢内卵泡状态相关, 检测血液循环中的AMH有助于评价女性卵巢功能不全。卵巢早衰 (Premature Ovarian Failure, POF) 患者的血清FSH40IU/L, AMH水平则很低或者根本检测不到。而对于低促性腺激素性闭经女性的血清AMH水平则正常, 这表明促性腺激素分泌不足引起性腺机能减退时早期的卵泡募集活动并没有停止。 AMH 不随月经周期的改变, 在临床上对于高促性素激素患者, 尤其是FSH升高但未达到卵巢早衰诊断标准的患者, 应用AMH检测可进行卵巢卵泡池的准确评估。此外, 已有研究证实AMH能作为卵巢