早发型帕金森病的临床和基因学分析.pptVIP

早发型帕金森病的临床和基因学分析 帕金森病(Parkinson’s disease, PD):一类常见的神经系统退行性疾病，临床表型以静止性震颤、肌张力增高、运动迟缓和姿势步态异常为特征。 大部分病例病因不明，遗传因素和环境因素共同作用 早发型帕金森病(early-onset Parkinson’s disease, EOPD):发病年龄较早（≤50岁），临床表现多样，可合并认知障碍、肌张力障碍及锥体束征等。 遗传因素为主要因素，以常染色体隐性遗传模式为主 研究背景 PD相关 基因学研究 locus chromosome gene inheritance PARK1 4q21 SNCA AD PARK2 6q25.2-q27 Parkin AR PARK3 2p13 - AD PARK4 4q21 SNCA AD PARK5 4p14 UCHL1 AD PARK6 1p36 PINK1 AR PARK7 1p36 DJ-1 AR PARK8 12q12 LRRK2 AD PARK9 1p36 ATP13A2 AR PARK10 1p32 - AD PARK11 2q37.1 GIGYF2 AD PARK12 Xq21-q25 - XL PARK13 2p12 HTRA2 late onset PARK14 22q13.1 PLA2G6 AR PARK15 22q12-q13 FBX07 AR PARK16 1q32 - AD PARK17 16q12 VPS35 AD PARK18 3q27 EIF4G1 AD PARK19 1p32 DNAJC6 AR PARK20 21q22 SYNJ1 AR 11岁，男，右侧肢体不灵活2年。自幼生长发育基本正常，表达能力稍差，右脚轻度不灵活，智力较同龄人稍差。2年前出现右手写字异常，越写越小，动作慢，右侧肢体逐渐出现僵直，身体偏斜，躯干向前倾。二便可，睡眠可。 父母体健，非近亲婚配。 神经系统查体：语速慢，语音低，表情欣快。眼动检查欠合作。体型偏胖，前屈姿势站立，行走速度慢，动作迟缓，姿势反射减弱。四肢肌力V级，肌张力偏高，右侧尤著，腱反射对称引出，左侧病理征（+），指鼻跟膝胫动作慢，轮替动作和手指拍动笨拙。MMSE:21分。 曾服用美多巴、息宁及安坦，对药量调整十分敏感，剂末现象和异动现象交替出现。 临床特征 头颅MRI显示：全脑萎缩。 PET提示：双侧壳核11C-CFT分布明显减低。 神经影像特征 结合患者表型特征，选取PARK2、PARK9、GCH1及TH基因作为候选基因。 先证者 先证者之父 先证者之母 PARK2 Ser167Asn Val380Leu Ser167Asn Val380Leu Ser167Asn GCH1 - - - TH Val112Met Val112Met Val112Met 结 果 PARK9基因检测结果 先证者之父 21号外显子 Ala778Thr，错义突变 先证者 先证者之母 26号外显子 Gly1014Ser，错义突变 先证者 先证者之父 先证者之母