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中药的成分和药理研究的研究进展 0 色谱-质谱联用技术 中医药是几千年来中国历史上留下的丰富珍宝。随着中医药的现代化和国际社会的普遍重视，中医病理和理气性质的研究在全球范围内得到了越来越多的关注。但由于中药组成十分复杂，有效成分不明确、含量低、药理作用复杂难监测等原因，发展高效、高灵敏、高通量的分析鉴定手段具有重大意义。因此，近年来利用基于质谱的联用技术对中药进行研究得到了迅速发展。 色谱-质谱联用技术将色谱技术的高分离能力与质谱技术的高灵敏和结构解析能力成功结合，成为应用广泛、潜能巨大的分离分析技术。色谱-质谱联用技术主要分为在线联用和离线联用2种模式，离线联用的核心在于样品分离区带的有效收集，在仪器操作上较为复杂，最近没有明显的进展；而在线联用技术由于方法自动化的实现，使样品的分离、定性及定量成为连续的过程，真正实现了高效、高通量分析检测。以液相色谱-质谱联用(LC-MS)和气相色谱-质谱联用(GC-MS)为典型代表的色谱-质谱联用技术已广泛应用于中药化学成分分析、中药质量控制、中药代谢研究以及中药药代动力学研究中。其中GC-MS因为对样品的挥发性有要求，一般只限于挥发性成分的分析，对于难挥发性成分，则需要先对样品进行衍生化处理，然后再分析。 毛细管电泳-质谱联用技术(CE-MS)是近20年来发展起来的高效联用技术。自1987年该技术首次报道以来，在药物分析、生物大分子分析，以及蛋白质相互作用研究中得到了广泛应用。同时，该技术也被越来越多的应用于中草药成分分析和药理研究中。 本文主要综述了最近LC-MS和CE-MS技术在中草药研究中的应用进展，包括中药化学成分分析、中药质量控制、中药代谢研究、中药药代动力学研究以及中药制剂工艺等方面的应用进展，并分析了其存在的问题及应用前景。 1 药的分析方法和评估模型 LC-MS技术在中药化学成分分析中的应用越来越多。Xing等综述了2002-2006年间快速LC-MS方法在天然产物（类黄酮、生物碱等）分析中的应用；李卫中等总结了LC-MS在医药领域的应用，其中包括在天然药物化学成分分析、药物鉴定等方面的应用；Li等综述了中草药的整体分析方法和综合评估模型(holistic approaches and integrated evaluation models,HAIEMs)，涉及LC-MS,GC-MS和CE-MS在中草药分析评价中的应用，并总结了HAIEMs方法在中草药质量控制中的优势；余虹、邵清松等、侯鹏飞等、周茂金等分别从多种角度对LC-MS技术在中药研究中的应用进行了系统综述，包括中药方剂、中药成分分析、中药药代动力学、药物代谢等方面的研究。需要指出的是，除了这些LC-MS的相关综述，还有其它基于MS的联用技术的相关综述，如许磊等关于GC-MS技术在中药分析中的应用综述；骆泽宇关于核磁共振-质谱联用(NMR-MS)技术在药学领域的应用进展的报道，包括该联用技术在中药研究中的应用。这些综述分别从不同的角度对近几年来以LC-MS技术为主的联用技术在中药研究领域的发展、存在问题及前景进行了分析。 1.1 应用化合物类型的分析方法 利用LC-MS技术分析中药化学成分一直是比较热门的领域，包括皂苷类、生物碱类、黄酮类、酚酸、醇苷类等成分的分析研究，为进一步全面了解中药有效成分和药理奠定基础。 Ye等使用液相色谱/电喷雾离子化飞行时间质谱(LC-ESI-TOF MS)对由4种中草药成分配制的中药方剂—抗癌药物PHY906进行了LC-MS分析和成分鉴定。先以标准物质或质谱图进行初步定性，再以正、负2种模式的源内裂解进一步确定结构。分离鉴定出含类黄酮及三萜皂苷在内的64种活性成分，其中某些物质为首次报道。 Liu等建立了测定、表征及鉴定丹参中酚酸的LC-DAD/ESI-MSn方法，采用负模式对丹参样品中的丹参素、咖啡酸、原儿茶酸、原儿茶醛、丹参缩酚酸、紫草酸等11种酚酸的碎裂机理进行了推断；42种酚酸成分可被鉴定，其中包括16种首次报道的低丰度组分。在酚酸分析方面，该工作在SPE处理样品、LC-MS方法以及LC-MSn方法上都有创新之处。 Li等以LC-MS/MS方法同时测定了大鼠血浆中的甘草黄酮（总黄酮）。Han等使用LC-MS鉴定了双黄连口服液中的27种化合物，其中包含7种苯基乙醇苷类化合物、3种木脂素类化合物、7种奎尼酸类化合物、6种皂苷类化合物和4种黄酮类化合物。Ding等分别使用LC-MS/MS和LC-DAD方法对中药延胡索中的10种生物碱进行了定性和定量分析。Ma等则使用LC-DAD-MS/MS技术，对口服黄白知母药提取液后的大鼠血清中的主要生物碱及甾体皂苷进行了鉴定。分离出的9个色谱峰分别被鉴定为木兰碱、蝙蝠葛碱、黄藤素等组分，为作用机理研究奠定了基础。 Liu等建立起抱茎獐牙菜