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中南大学《免疫学》t细 胞6版 n T淋巴细胞(T lymphocyte) : T细胞 来源: 骨髓中的淋巴样干细胞 在胸腺 (thymus) 中发育成熟 功能：介导适应性细胞免疫应答 辅助体液免疫应答 Introduction TCRαβ链基因的重排 T、B细胞在发育早期存在分隔的、一定数量的胚系基 因片段，淋巴细胞在发育成熟过程中，胚系基因片段通 过各种重排、组合，形成特异性抗原识别受体。 然后α链基因重排 (7 号染色体) (14 号染色体) 首先β链基因重排 阳性选择：获得MHC限制性 DP与胸腺上皮细胞抗原肽- MHCⅠ类或Ⅱ类分子复合 物结合 SP n 不能结合/亲和力过高— —凋亡 n 易凋亡细胞占DP细胞总数 的95％。 阴性选择：获得对 自身抗原 耐受性 n SP——MHC I/II- 自身抗原 肽(皮、髓质交界区，髓 质区的Mφ 、DC提呈) n 高亲和力结合——凋亡 n T细胞获得功能性TCR的表达 n T细胞库具有两个特性： MHC限制性通过阳性选择获得 自身耐受 通过阴性选择获得 初始T细胞(naive T cell) ： 尚未接触抗原的成熟T细胞 T细胞在外周淋巴器官与抗原接触分化为： 不同效应功能的T细胞亚群 调节性T细胞 记忆T细胞。 一、 TCR-CD3复合物 T细胞特征性表面标志，特异性识别Ag的分子基础。 免疫受体酪氨酸活化基序： YxxL/V (immunoreceptor tyrosine-based activation motif，ITAM)： V区 C区 1、TCR-CD3识别抗原肽－MHC复合物。 TCR不能直接识别蛋白质抗原表面的表 位，只能特异性识别抗原提呈细胞或靶 细胞表面的抗原肽-MHC复合物 2、CD3 稳定TCR的结构 传递T细胞活化信号1 抗原肽 MHC 抗原递呈细胞(APC) ab- TCR T 细胞 二、 CD4和CD8分子 1.成熟的T细胞只能是： CD4+T细胞， CD8+T细胞。 2.CD4、CD8分子的作用： 辅助 TCR 识别抗原和参与 T 细胞活化信号的转导。 3、CD4主要表达于辅助性T细 胞(Th Cell) 4、CD8主要表达于细胞毒性T 细胞(TC Cell β ss s s V s 2 V s s s sC2 ss CD4 CD8 V V ss α n 接受抗原刺激的为抗原特异性T细胞克隆， T细胞活化的第 一信号具有严格的特异性。 n APC或靶细胞表面的协同刺激分子与T细胞表面的相应受体 之间相互作用，产生T细胞活化所需的第二信号。 三、协同刺激分子 B7 (CD80/86) CD40 ICAM- 1 LFA-3 CD28 CTLA-4 CD40L LFA- 1 LFA-2 (CD2) 主要的协同刺激分子配/受体 APC/B T 1.促进APC活化 2.促进T细胞活化(促进APC B7表达增加,分泌CK) 3.促进B细胞活化(提供B 细胞活化的协同刺激 信号)。 CD40L/CD40功能 第三节 T淋巴细胞的分类和功能 n 根据活化状态：初始T、效应T、记忆T n 根据T细胞重要表面标志 n T细胞的特有标志(TCR)： TCRαβT、 TCRγδT n T细胞重要表面标志(CD4/CD8)： CD4+T、CD8+T n 根据免疫效应功能：Th、CTL、Treg T细胞为异质性群体故分类方法较多 一、初始T细胞、效应T细胞和记忆T细胞 按对抗原接触与否，即T细胞功能状态分类 n 初始T细胞 高度异质性 n 表型： CD45RA+、 CD62L+、CD25- (IL-2R) n 特点：未接触抗原的成熟T，有分化潜能 n 效应T细胞 n 迁往炎症部位，执行细胞免疫效应 n 记忆性T细胞 相对均一 n 表型： CD45RO+、CD25+ (IL-2R) n 特点：存活期长，接受抗原刺激后可迅速活化 基于所表达的TCR类型分类： n TCRαβ T细胞 CD4+或CD8+ ，参与免疫应答的主要细胞群 n TCRγδ T细胞 CD4-CD8-，少数为CD8+，参与固有免疫 二、 αβ T细胞和γδ T细胞 CD4+亚群(CD2+CD3+CD4+CD8-) CD4 分子表达在 60 ~ 65 ％ TCR αβ T 细胞， CD4+T 细胞 外源性抗原肽 -MHC II 类分子复合物，活化后主要效应细 胞为Th细胞。 CD8+T亚群(CD2+CD3+CD4-CD8+ ) CD8分子表达于30－35％ TCR αβT细胞和部分TCRγδ T 细胞， CD8+ T细胞识别内源性抗原肽- MHC I类分子复合 物，活化