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干细胞治疗糖尿病肾病的机制及临床研究进展 1 材料和方法 1.1 embraincipte-polu不排 人：第一作者。 检索时间范围:2006年1月至2011年8月。 检索词:中文检索词为“胚胎干细胞;骨髓间充质干细胞;诱导性多能干细胞;糖尿病肾病”;英文检索词为“Embryonic stem cells;Bone marrow mesenchymal stem cells;induced poluripotent stem cells;induced multipotent stem cells;diabetic nephropathy”。 1.2 文献选择主要领域的文献和文章内容 纳入标准:(1)具有原创性,论点论据可靠的文章。(2)针对性强,文章内容与干细胞治疗糖尿病肾病相关度高的文献。(3)对同一领域的文献选择近期发表或权威杂志的文献。 排除标准:较陈旧的理论观点以及一些重复性研究。 1.3 文献筛选和资料整理 初检得到58篇文献,其中英文文献39篇,中文文献19篇。阅读标题和摘要进行初筛,排除与研究目的不符和重复性文章;查阅全文,判断与纳入标准一致的文章,最后选择26篇符合标准的文献。 2 结果 2.1 细胞所需细胞的分类 干细胞即起源细胞,是一种在实验培养中能无限增殖并能向不同方向或谱系分化的细胞。根据干细胞分化潜能可分为:(1)全能干细胞:具有分化为组成人体的所有细胞类型,并能分化为完整个体的能力细胞。(2)多能干细胞:具有多能性,能够产生许多类型的细胞,但不能分化出个体完整发育所需的所有细胞。(3)专能干细胞:具有发展成为能生成有特定功能细胞的干细胞,如血液干细胞、皮肤干细胞等,其功能是取代那些受损伤的、完全分化的细胞。 根据细胞来源可分为:(1)胚胎干细胞:是一种全能性干细胞,由胚胎内细胞团或原始生殖细胞经体外抑制培养而筛选出的细胞,具有体外培养无限增殖,自我更新和多向分化潜能的特性。理论上无论在体内还是体外环境都可以诱导分化为机体中的所有细胞类型。(2)成体干细胞:是存在于发育成熟个体内已分化组织中的未分化细胞,它具有自我更新能力并能分化为其所在组织起源的所有细胞类型。 目前干细胞移植治疗疾病已成为生命科学研究的重点,大量的实验及临床研究均显示了干细胞移植对一些肾脏病有一定的治疗作用,而现在研究最多的是来源于骨髓的间充质干细胞,其在适宜条件下可被诱导分化为多种细胞类型,为糖尿病肾病的治疗提供了新的干细胞来源。 2.2 干预分化成肾脏细胞的研究 2.2.1 胚胎干细胞治疗 胚胎干细胞是受精后胚胎内细胞团的衍生物,全能干细胞的主要来源,其在胚胎发育过程中进一步分裂,并最终分化为不同组织、器官,成为一个完整的个体。基于上述特性,胚胎干细胞有可能成为最有前途的用于细胞治疗的种子来源细胞。 Evans和Kaufman在1981首次成功分离出小鼠胚胎干细胞以来,国内外的研究人员从多种脊椎动物及人类的体内也成功的分离出了胚胎干细胞,并且证明了小鼠胚胎干细胞能够分化为多种细胞,如造血细胞,心肌细胞,神经细胞及胰岛细胞等。胚胎干细胞的这些特性使科学家对人类胚胎干细胞用于了解疾病机制,筛选药物的有效性和安全性,以及各种疾病和损伤的治疗,如糖尿病肾病等。1998年Thomson等建立了人胚胎干细胞细胞系以来,相关的研究如细胞治疗、基因治疗、药物筛选等方面都成为了全世界的研究热点。但胚胎干细胞由于存在免疫排斥和社会伦理道德等问题,目前开展的范围非常局限,尤其是临床应用研究受到严格的限制。胚胎干细胞研究在定向诱导分化为可分泌胰岛素细胞方面取得了突破性进展,但有关胚胎干细胞向肾脏细胞分化的研究起步相对较晚,虽有研究报道胚胎干细胞可向肾脏细胞分化,但调控胚胎干细胞向各肾脏分化的关键因素及其调控途径还尚不清楚。胚胎干细胞存在社会伦理道德和免疫排斥方面的问题,研究人员正尝试利用其他诱导细胞代替胚胎干细胞。 2.2.2 细胞间充质干细胞移植治疗糖尿病肾病 骨髓间充质干细胞是来源于成体骨髓的胚胎样干细胞,具有多能性和强大的自我更新能力,与胚胎干细胞相比来源方便,增殖快速,有避免免疫排斥反应和伦理道德等优点。骨髓间充质干细胞在成体器官和组织中几乎都存在,骨髓间充质干细胞主要的功能特点是具有免疫调节能力和分化为中胚层组织。研究表明,骨髓间充质干细胞在体内能趋化、归巢到受损伤的器官、组织,并在局部分化为相应的器官、组织。 间充质干细胞在肾功能损伤、肾衰竭方面也得到了广泛的研究:干细胞能横向分化,可以增强肾小管上皮细胞的修复能力,加快肾功能修复。骨髓间充质干细胞还有助于肾小管上皮细胞的正常更新和肾小管损伤后的再生和修复,对糖尿病肾病的发生起着积极的预防和治疗作用。 已有大量的实验证明骨髓间充质干细胞可以分化为肾细胞。周虹等将骨髓间充质干细胞经体外增