水包油型非离子复方羊毛脂尿素乳膏的制备及临床应用.docxVIP

水包油型非离子复方羊毛脂尿素乳膏的制备及临床应用 素乳膏是《中国医院制剂规范》第二卷的常用乳膏。它用于鱼鳞病、手足皱纹和皮肤干燥，但对一些临床治疗困难的手足皱纹和皮肤干燥性疾病的治疗效果不佳。在某些民间治疗方法中, 笔者发现使用羊油作为原料治疗效果不错, 据此, 开发一种以羊毛脂和尿素为主药、水包油型复方羊毛脂尿素乳膏。本文设计了3种处方, 其中一种离子型乳化剂对, 另两种非离子型乳化剂对, 并选用不同比例的固态成分, 通过对成品性状、p H值、乳滴粒径、耐寒热试验、离心试验、过敏试验和刺激性试验, 选出质量合格的产品, 并与尿素乳膏做对照, 用于治疗严重的手足皲裂和皮肤干燥症, 临床疗效确切, 效果优于尿素乳膏, 报道如下: 1 ph、紫外分光光度计 JJ-1型可调速电动搅拌机 (深圳天南海北有限公司) , TGL-16G高速台式离心机 (上海安亭科学仪器厂) , LRH-150B型生化培养箱 (广东省医疗器械厂) , p HS-3C数字p H计 (雷磁仪器厂) , AG285电子天平 (瑞士梅里达) , UV-2201型紫外分光光度计 (日本岛津) 。尿素乳膏 (天津药业集团新郑股份有限公司, 批号:1304171) , 羊毛脂 (湖南尔康制药有限公司, 批号 , 尿素 (湖南尔康制药有限公司, 批号 , 硅油、甘油、黄凡士林、硬脂酸、单硬脂酸甘油酯为药用级, 其余均为分析纯。 2 处方和制备方法 2.1 wo 根据乳化剂的性质和人体皮肤的生理特性, 在前期大量实验的基础上, 初步选择了一种离子型和两种非离子型乳膏作为备选处方, 组成见表1。 2.2 加热熔融法 采用反相快速加入法。取羊毛脂、硬脂酸、硅油、凡士林、十六醇、单硬脂酸甘油酯、三乙醇胺 (或司盘-60、吐温-60) , 尼泊金乙酯 (或山梨醇) 加热熔融, 然后保持温度75℃~80℃;另取甘油、尿素、水, 加热至75℃~80℃, 并略高于油相温度。在搅拌下, 快速将水相一次性倾入油相中, 快速均质搅拌乳化3~15 min, 然后适当慢速搅拌至冷却凝固即得。 3 稳定性研究 3.1 化学抗菌、污水处 3个处方均可得到均匀、细腻、美观的黄色乳膏, 且易于涂布和洗除, 但软硬程度上有差别。1号处方软硬适中, 涂布感觉稍油腻;2号处方稍硬, 涂布不如1号处方;3号处方软硬适中, 涂布感觉稍湿润。以1号和3号处方为适宜处方。 3.2 测定ph的测定 取乳膏5 g完全均匀分散在25 ml水中, 测定p H, 结果处方1 p H值为7.8, 处方2p H值为6.5, 处方3 p H值为6.6。以2号和3号处方为适宜处方。 3.3 平均粒径检测 取适量乳膏置载玻片上, 以少量生理盐水稀释, 于10×10倍显微镜下观察测量, 结果平均粒径为:1号处方为20μm, 2号处方为30μm, 3号处方为30μm。3个处方均适宜。 3.4 外观性状及显微镜下观察乳滴 取乳膏置-15℃条件下恒温24 h, 恢复室温后, 观察外观性状及显微镜下观察乳滴, 结果3个处方外观性状均无明显变化;3个处方在显微镜下均未观察到边缘模糊的乳滴。3个处方均适宜。 3.5 外观性状及显微镜下观察乳滴 取乳膏置55℃和60℃条件下恒温24 h, 观察外观性状及显微镜下观察乳滴, 结果3个处方外观性状均无明显变化;处方2和处方3在60℃条件下, 显微镜下观察到1~2个边缘模糊的乳滴。3个处方均适宜。 3.6 离心时间对外观性状的影响 分别取乳膏10 g盛于10 ml离心管内, 分别在4 000 r/min和8 000 r/min离心15 min, 结果3个处方均未分层, 且外观性状未发生明显变化。3个处方均适宜。 3.7 粒径和形态 按《新药 (西药) 临床前研究指导原则 (药理、毒理) 》相关规定, 考察刺激性和过敏性。结果除1号处方在刺激性试验动物大白兔破损皮肤显示略微红斑反应外, 其余处方在完整和破损皮肤均无红斑和水肿反应及致敏现象。以2号和3号处方为适宜处方。 综合上述, 结合人体皮肤的生理特性, 宜选用3号处方。 4 临床应用 4.1 病例分组及分组 将60例皮肤皲裂患者按年龄、性别、皮损程度随机分成两组, 其中治疗组30例 (复方羊毛脂尿素乳膏) , 对照组30例 (尿素乳膏) 。 4.2 治疗方法 用温水洗净患处, 吸干水分后分别涂上对应的乳膏, 每天3~4次, 2周为一个疗程。每3 d记录一次病情及不良反应。 4.3 皮肤长期损伤疗效标准 (1) 痊愈:裂口愈合, 痛觉消失, 皮肤恢复光泽、弹性; (2) 显效:裂口明显改善, 痛觉减轻, 皮肤光泽明显恢复; (3) 好转:裂口有所改善, 痛觉稍微减轻, 皮肤光泽部分恢复; (4) 无效:裂口不愈合, 皮损