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****B细胞和T细胞识别同一抗原的不同表位一、B细胞活化 (一)活化信号1(抗原识别信号) *BCR特异性结合抗原的B细胞表位,启动第一信号,并由Igα/Igβ将信号传递到B细胞内; *共受体:CD21/CD19/CD81 (二)活化信号2(共刺激信号) *T、B细胞分别识别TD-Ag的T细胞表位和B细胞表位,使Th2细胞对抗原特异性B细胞予以辅助; *活化Th2与B细胞间共刺激分子相互作用(如CD40L/CD40); (三)细胞因子(IL-2、IL-4等)发生部位:外周淋巴组织的T细胞区Th细胞辅助B细胞活化、增殖、分化BidirectionalT-Bcellinteraction*(一)活化B细胞的转归*部分B细胞迁移至髓质,增殖分化为可产生抗体的浆细胞;*部分B细胞迁移至初级淋巴滤泡,继续增殖并形成生发中心。二、B细胞的增殖、分化**体细胞高频突变与Ig亲和力成熟*抗原受体编辑*抗体类别转换(二)B细胞在生发中心的分化成熟**Germinalcenterreaction**B细胞增殖分化→浆细胞→骨髓→分泌抗体*B细胞增殖分化→记忆B细胞→淋巴细胞再循环(三)生发中心发育成熟的B细胞转归Phaseofthehumoralimmuneresponse**B细胞对TD抗原的识别*B细胞活化、增殖和分化*体液免疫应答的一般规律*B细胞应答的效应B细胞对TD-Ag的应答* 特定抗原初次刺激机体所引发的应答。*须经一定的潜伏期才能在血液中出现抗体;*产生抗体以IgM类为主;*抗体亲和力较低。 初次免疫应答(Primaryimmuneresponse)* 同一抗原再次侵入机体,记忆性淋巴细胞可迅速、高效、特异地产生应答,此即再次免疫应答。*记忆性B细胞作为APC;*潜伏期明显缩短;*抗体产量高,维持时间长;*抗体以IgG为主,亲和力高。再次免疫应答(secondaryimmuneresponse)*Primaryandsecondaryhumoralimmuneresponses*初次应答和再次应答抗体浓度时间(天)103总抗体量潜伏期IgGIgM初次抗原刺激再次抗原刺激潜伏期**中和作用*免疫调理作用*激活补体*ADCC*局部抗感染*免疫损伤作用B细胞应答的效应*NeutralizationByAntiviralAntibodiesMechanismsofactionofanti-HBs?LiverYYYYRapidclearanceofinfectionImproveantigenpresentationImproveTcellresponseYmFTPreventcellentryHBVAnti-HBsUptakeviaFcRAntibodyproductionrequirescooperationbetweenmacrophages,TcellsandBcellsHLADP,DQ,DRTCRPeptidefragmentofantigenNon-responseresidesatthelevelofAPC-TCRinteraction*保护性应答天然免疫特异性免疫免疫耐受免疫损伤机体对乙肝V/乙肝疫苗的免疫应答*免疫耐受大多见于母胎传播的病人,因胎儿期感染,故发生免疫耐受。病人表现病毒抗原阳性,很难治疗。但病人无抗体、无肝功能损伤如有外因,可诱导发病。*保护性应答天然免疫特异性免疫免疫耐受免疫损伤机体对乙肝V/乙肝疫苗的免疫应答**Ⅱ型超敏反应造成肝组织损伤(ADCC,CDC,NK)*HBsAg+anti-HBS?immunecomplexes?Ⅲ型Hypersensitivity?血管炎,关节炎,皮疹及肾脏损伤.*CTL的杀伤作用乙肝病毒所致的超敏反应Hostfactorsdetermining
responsetoHBvaccinesGenderAgeConcomitantillnessGeneticfactor-MHCResponsetoHBvaccine:
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