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2022/12/7遗传性结直肠癌临床诊治和家系管理中国专家共识中国抗癌协会大肠癌专业委员会遗传学组(发布时间：2018-01)

遗传性结直肠癌临床诊治和家系管理中国专家共识

中国抗癌协会大肠癌专业委员会遗传学组(发布时间：2018-01)

结直肠癌在我国的发病率和死亡率均呈逐年上升趋势，约1/3的患者有遗传背景，5%～6%的患者可确诊为遗传性结直肠癌[1]。由于对遗传性结直肠癌认识不足，目前我国除了几家肿瘤专科医院和

少数综合医院开展了相关工作外，尚缺乏系统的遗传性结直肠癌的登记筛查工作，因此，国内遗传性结直肠癌的实际诊断率仍较低。遗传性结直肠癌根据有无息肉大致可分为2类：第1类是以息肉

病为特征，包括家族性腺瘤性息肉病(familialadenomatouspolyposis，FAP)、遗传性色素沉着消化道息肉病综合征(peutz-jegherssyndrome，PJS)、幼年性息肉综合征(juvenilepolyposissy

ndrome，JPS)和锯齿状息肉病综合征(serratedpolyposissyndrome，SPS)等；第2类为非息肉病性结直肠癌，Lynch综合征是其中的重要代表。

结直肠癌的遗传易感性包括Lynch综合征、FAP和MUTYH基因相关息肉病(MUTYH-associatedpolyposis，MAP)等，这些疾病均已发现相关的致病基因，如MLH1、MSH2、MSH6、PMS2、EP

CAM、APC和MUTYH等。通过对家系先证者的基因诊断，继而找到突变携带者，并对这些高危人群进行风险管理，从而实现预防、早诊和早治。

本专家共识主要分为遗传性非息肉病性综合征、息肉病性综合征以及遗传咨询与基因检测等3部分，分别针对各个遗传综合征的定义、临床病理特征、诊断标准、治疗策略和随访监测策略展开阐述

和推荐。除了提供相应的诊断和治疗方案，更强调防治结合，注重对家系成员的遗传筛查和监测随访。希望通过制订专家共识，推动全国临床工作者对遗传性结直肠癌的认识和多学科参与的规范

化诊治，绘制中国人群中遗传性结直肠癌基因突变图谱并建立数据库，最终旨在有效地提高我国遗传性结直肠癌的临床诊治和家系管理水平。

此外，考虑到我国各地区之间发展不平衡以及遗传基因检测手段的可及性等实际情况，本专家共识对部分检测策略[如错配修复基因(mismatchrepairgene，MMR)检测]做出基本推荐和可选推

荐，其中基本推荐属于所需达到的最低要求，而可选推荐可在有条件的医疗单位执行。不同等级的推荐适合不同地区临床工作者根据所在医院的实际情况做出符合各自临床需求的选择。

一、非息肉病性综合征

(一)Lynch综合征

1.定义：在2010年之前，Lynch综合征又称遗传性非息肉性结直肠癌(hereditarynonpolyposiscolorectalcancer，HNPCC)，2010年之后国际上统一不再使用HNPCC这个名称，统称为Lynch综

合征。这是一种常染色体显性遗传肿瘤综合征，可引起结直肠及其他部位(包括子宫内膜、卵巢、胃、小肠、肝胆、上尿道、脑和皮肤等)发生肿瘤，其风险高于正常人群。Lynch综合征约占所有结

直肠癌患者的2%～4%，是最常见的遗传性结直肠癌综合征[2-3]。目前，已证实的相关致病基因为MMR家族中的MLH1、MSH2、MSH6或PMS2基因；此外，EPCAM基因缺失导致MSH2启动子

高度甲基化，引起MSH2基因沉默，导致Lynch综合征。MLH1和MSH2是最主要的相关基因，其胚系突变占所有Lynch综合征基因突变的80%～90%[4-5]。

2.临床病理特征：Lynch综合征患者有一些特殊的临床病理特征，具体表现为：(1)发病年龄较早，中位年龄约为44岁；(2)肿瘤多位于近端结肠；(3)多原发结直肠癌明显增多；(4)肠外恶性肿瘤(如

胃癌、子宫内膜癌和胰腺癌等)发病率高；(5)低分化腺癌和黏液腺癌常见，常伴有淋巴细胞浸润或淋巴样细胞聚集；(6)肿瘤多呈膨胀性生长，而非浸润性生长；(7)预后好于散发性结直肠癌[6]。有

研究表明，中国人群Lynch综合征的临床病理特征与欧美人群相似[7-9]。

从病理学角度看，2/3的Lynch综合征肿瘤位于右半结肠，肿块往往较大，界限清楚，呈息肉状、斑块状或溃疡型，组织学常表现为黏液腺癌或低分化腺癌。黏液腺癌多为高中分化；低分化腺癌亦