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白化病

白化病（albinism）又称白斑病（leukoderma），是一种由于酪氨酸酶缺乏或功能减退导致皮肤及附属器官黑色素缺乏或合成障碍的先天性疾病。该病属于家族遗传性疾病，主要为常染色体隐性遗传。临床主要表现为全身皮肤、毛发以及眼睛黑色素缺乏或减少，皮肤及其体毛呈白色或黄白色，视网膜无色素，虹膜和瞳孔呈淡粉色、畏光（图12-7）。根据所侵犯组织的不同，白化病可分为病变限于皮肤和眼睛的眼皮肤白化病（oculocutaneousalbinism，OCA），以及病变仅限于眼睛的眼白化病（ocularalbinism，OA）。白化病在人群的发病率约为5～10/10万，可发生于各个种族，无性别差异，多好发生于近亲结婚的人群。

图12-7白化病临床照片

白化病的分类较复杂且临床易混淆，应根据不同基因突变位点进行鉴别，如表12-4所示。白化病是各种基因突变所导致的症候群，其临床表现取决于生化结构异常的类型。根据发病机制不同，OCA可分为眼皮肤白化病1型（OCA1）、眼皮肤白化病2型（OCA2）及眼皮肤白化病3型（OCA3），其中OCA1型可以分为酪氨酸酶阴性（1-A型）OCA、黄色（1-B型）OCA、微量色素（1-MP型）OCA、温度敏感（1-TS型）OCA等类型，但临床最常见的眼皮白化病为OCA1-A型和OCA2型。极少数的白化病亚型会伴发系统症状，如Hermansky-Pudlak综合征（HPS）和Chediak-Higashi综合征（CHS）。

白化病的诊疗经过通常包括以下环节：

1.详细询问先证者病史、临床特征及遗传家族史。

2.查体时重点关注皮肤、毛发以及眼部体征。

3.对疑诊患者进行眼科专科检查，包括眼底视网膜、虹膜色素是否缺失、眼球是否震颤、视力是否下降等。

4.对患者进行全身系统性检查，如是否伴发出血症状、免疫功能缺陷、渐进性神经功能异常等临床表现。

5.对疑诊患者进行皮肤组织病理检查。

6.对于不愿意行组织病理学检查的患者，告知白化病的遗传病理及分子诊断流程，知情同意后进行分子遗传检测。

7.向患者解释遗传检测诊断结果。对遗传诊断明确、有生育要求的家系进行产前诊断，根据结果进行遗传咨询。

8.根据患者病情制订治疗方案。

临床关键点

1.本病为常染色隐性遗传病。

2.其特征性皮损表现为全身皮肤、毛发和眼组织的先天性色素减少或者缺乏。皮肤呈现粉白色、粉红色，各处毛发均呈白色或者淡黄色细丝状，双眼瞳孔红色、虹膜透明、脉络膜无色素。

3.眼部可出现特征性表现，如畏光、易流泪、视力下降、眼球震颤或斜视等。

4.患者对日光照射敏感，易晒伤，可出现日光性皮炎、唇炎、日光性角化病以及雀斑样色素沉着斑、长期照射会导致皮肤恶变。

5.组织病理提示表皮黑素细胞数目和形态正常，但银染缺乏黑素。

6.组织病理及基因检测是确诊的两个重要手段。

7.本病无有效治疗方法，以对症治疗为主。

8.建立遗传咨询，明确遗传学诊断是进行准确产前诊断的前提。

临床病例

患儿，男，3岁，因“渐进性双眼视物不清、畏光1年”由眼科转诊至遗传门诊就诊。初步病史采集如下：

患者足月剖宫产，发育及智力均正常。近一年内视力下降明显。先证者父母为姨表兄妹近亲婚配。体检：神志清，发育营养中等。全身皮肤呈现粉白色，头发、睫毛以及眉毛均呈现灰白色。耳廓无畸形，听觉尚可，心肺未闻及异常，腹部软，肝脏右肋下1cm，质软，脾脏未触及，四肢及脊柱未见异常，外生殖器发育正常。日光暴露皮肤可见雀斑样色素沉着斑。双眼视力检查：右眼4.0，左眼4.0，不能矫正。患者日常生活、运动自如。双眼球水平震颤，运动不受限。双上眼睑下垂，眼虹膜发育不良，呈现浅灰白色，瞳孔区呈红色反光，瞳孔等大小。眼底检测视盘界欠清，视网膜和脉络膜广泛色素性缺失，脉络膜血管可见，后极部轻度水肿，不能发现黄斑及中心凹。视网膜及脉络膜造影后均可见眼底弥漫透见脉络膜血管，脉络膜毛细血管纹理紊乱。实验室检查：血象、血生化、尿常规未见异常。脑电图提示无特异性异常改变。染色体检查未发现核型异常。

【问题1】根据上述门诊资料，该患者最可能的诊断是什么？

思路1?：根据患者皮肤表现、眼睛专科检查的异常表现、视网膜及脉络膜造影检查结果，结合先证者父母为姨表兄妹近亲婚配，该患者初步拟诊为眼皮肤白化病。

知识点

眼皮肤白化病临床诊断标准

1.眼皮肤白化病是白化病最常见的一种类型。

2.患者出生时皮肤、毛发呈现白色。

3.日光暴露部位伴有雀斑样色素沉着斑。

4.机体发育过程中眼色素缺失导致无法矫正的严重视力低下，眼球震颤、斜视、视网膜中央小凹发育不良、视神经通路异常导致斜视等眼睛表现。

5.系谱分析符合常染色体隐性遗传。

6.先证者双亲多为近亲婚配。

思路2?：眼皮肤白化病患者毛发、皮肤缺乏色素，皮肤干燥，毛发多呈银白或者淡黄色。眼的异常表