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共济失调毛细血管扩张症

共济失调毛细血管扩张症（ataxia-telangiectasia，AT）［OMIM208900］由Louis-Bar于1941年首次描述。这是一种罕见的遗传性神经变性，主要临床特征是共济失调（运动不协调）和毛细血管扩张（小血管扩张）。共济失调毛细血管扩张症的发病率为1/100000～1/40000，没有种族和地域的差异。目前中国已有71例共济失调毛细血管扩张症的病例报道。本病患者存活期较短，很少存活过儿童后期。

共济失调毛细血管扩张症的诊疗经过通常包括以下环节：

1.详细询问先证者的症状学特征及遗传家族史。

2.查体时重点关注面容、生长发育指标、神经系统系统指征，尤其是疾病特征性的体征。

3.对疑诊患者进行甲胎蛋白、免疫球蛋白、染色体检查、磁共振成像、智力评估等检查，确定临床诊断。

4.有条件的医院或先证者家庭有产前诊断需求时，可以选择分子遗传检测。

5.对遗传诊断明确、有生育要求的家系进行产前诊断，根据结果进行遗传咨询。

6.根据患者病情制订随诊治疗方案。

7.向患者介绍有关的共济失调毛细血管扩张症的国际网站，搭建患者间沟通的平台。

临床关键点

1.共济失调毛细血管扩张症具有比较典型的临床特征。

2.共济失调毛细血管扩张症的临床诊断须进行甲胎蛋白、免疫球蛋白、磁共振成像等检测。

3.共济失调毛细血管扩张症须与脑瘫等疾病进行鉴别诊断。

4.共济失调毛细血管扩张症的分子基础是?ATM?基因突变导致编码的ATM蛋白缺失。

5.共济失调毛细血管扩张症罹患癌症风险高。

6.该病为常染色体隐性遗传病，男女均可发病。应在此基础上进行遗传咨询。

7.无有效的治疗方法，对症治疗是目前主要的治疗方法。

临床病例

患儿，女，10岁，因“四肢无力、走路不稳6年，加重不能行走1年余”入院。初步病史采集如下：

患儿于6年前起逐渐出现行走步急，并极力向前冲，蹒跚步态，不能走直线，两脚距离较宽，跑步时头向一侧偏。病情逐渐加重，出现四肢无力，行走困难，需要他人搀扶，生长发育较正常儿童迟缓，智力极差，吞咽困难，不能进食。足月剖宫产，无窒息。父母非近亲婚配，家族中无类似患者。既往自出生6个月起，反复出现发热、咳嗽，体温经常达到39～40℃，于当地医院诊断为肺部感染，经抗感染治疗后好转，但感染反复发作。

入院查体：患儿消瘦，体重18kg，皮下脂肪少，可见杵状指，心肺无明显异常。神经系统检查：神志清楚，语音低微，口齿不清，双眼球结膜及眼睑、面颊部可见毛细血管扩张，眼球运动缓慢，伸舌居中，咽反射存在，四肢肌力4级，双侧巴宾斯基征阳性，双眼可见水平和旋转眼震，指鼻试验阳性，轮替、跟膝胫试验阳性，Romberg征阳性。深浅感觉正常。行走需人搀扶，呈宽基步态。辅助检查：血常规正常；肝肾功能正常；磁共振提示：小脑萎缩，小脑脑沟明显增宽，第四脑室扩张；左上颌窦及筛窦炎。血IgG1.99g/L，IgA270mg/L，IgM2.97g/L，IgE80.99IU/ml，AFP312.9μg/L。心电图正常。胸部CT：右肺中叶、左肺下叶支气管扩张。肌电图：未见明显特征性改变。

【问题1】根据上述门诊资料，患儿最可能的诊断是什么？

思路1?：患儿因为有进行性小脑共济失调，在学龄期症状加重；并有眼球运动障碍、说话口齿不清、吞咽困难等神经系统症状；眼和面部皮肤毛细血管扩张；免疫球蛋白水平低，反复感染。高度提示为共济失调毛细血管扩张症。

知识点

共济失调毛细血管扩张症的主要临床表现

1.共济失调毛细血管扩张症的首发症状是小脑共济失调。

2.发病年龄早（多数患儿发病年龄在4～5岁）。

3.进行性小脑共济失调，上学后症状加重。

4.眼球运动障碍。

5.不自主运动。

6.眼和面部皮肤毛细血管扩张（该症状首发病年龄大约是5～8岁）。

7.免疫系统异常，肺部反复感染，有些患者出现耳朵、鼻窦的反复感染。

思路2?：共济失调毛细血管扩张症的首发症状。

共济失调毛细血管扩张症首发症状是小脑共济失调，通常在幼儿的学步阶段开始出现，并进行性加重。其特征是，虽然学步年龄正常，但在行走、站立、坐立时出现摇晃。大多数患儿在4～5岁时，出现眼球运动障碍、说话口齿不清、吞咽困难等神经系统症状，至学龄期症状加重。

思路3?：共济失调毛细血管扩张症的其他临床表现。

共济失调毛细血管扩张症在不同的患者之间，临床症状的严重程度和发病年龄有很大差异。

知识点

共济失调毛细血管扩张症其他临床症状

1.癌症发病率增加（主要是淋巴瘤和白血病）。

2.青春期发育迟发或不完全，而且更年期异常提前。

3.身高和体重的生长发育迟缓。

4.构音障碍。

5.头发和皮肤过早老化等。

思路4?：共济失调毛细血管扩张症是一种罕见的常染色隐性遗传病，具有常染色隐性遗传病的基本特征：男女发病机会均等；系谱中看不到连