抗帕金森病和治疗阿尔茨海默病药课件.pptVIP

帕金森病--挥之不去的梦魇一、胆碱酯酶（AChE）抑制剂他克林(tacrine)第一代可逆性中枢AChE抑制药，对组织和血浆的AChE均可抑制。机制激动M-R和N-R；促进ACh的释放；增加NMDA、5-HT等递质的浓度；促进脑组织对葡萄糖的利用，改善由药物、缺氧、老化等引起的实验动物学习记忆能力的降低。石杉碱甲（huperzineＡ）特点：强效、可逆性AChE抑制药；有很强的拟胆碱活性口服吸收良好，生物利用度100％，易透血脑屏障。具有显著改善衰老性记忆障碍、老年痴呆的记忆和认知功能不良反应恶心、头晕、多汗、腹痛、视力模糊等禁忌症哮喘、肠梗阻、严重心动过缓等二、M胆碱受体激动药

占诺美林xanomeline目前发现的最有选择性的M1-R激动药口服易吸收，易透过血脑屏障，在皮层和纹状体浓度高明显改善AD患者的认知功能和行为能力不良反应：胃肠道、心血管反应。透皮吸收贴剂避免胃肠道反应。促脑功能恢复药如：胞磷胆碱、吡拉西坦等改善脑循环药如：双氢麦角碱、尼莫地平等。促神经生长因子*第二节治疗阿尔茨海默病药阿尔茨海默病（Alzheimer’sdisease,AD）即所谓的老年痴呆症。是一种进行性发展的致死性神经退行性疾病。临床表现为认知和记忆功能不断恶化，日常生活能力进行性减退，并有各种神经精神症状和行为障碍。病理学特征：脑萎缩，特征性神经元纤维缠结，脑组织内老年斑沉积以及脑动脉淀粉样变性等。AD病人脑内胆碱能神经元、ACh合成以及M2受体数量均减少，M1受体与药物的亲和力降低。*现在人们普遍认为AD的主要原因是胆碱能神经功能不足胆碱能增强药是目前主要的治疗药物对老年性痴呆症也应配合使用促脑功能恢复药如胞磷胆碱和吡拉西坦等、改善脑循环药如双氢麦角碱和尼莫地平等。N-甲基-D-天冬氨酸受体与学习和记忆过程有关体内过程：口服或注射给药，个体差异大，食物可影响吸收脂溶性高，极易透过血脑屏障肝代谢失活临床应用：通常与卵磷脂合用，可延缓病程6～12月，提高认知和自理能力不良反应肝毒性是中止治疗的原因*多奈哌齐donepezil属第二代可逆性中枢乙酰胆碱酯酶（AChE）抑制药，对中枢AChE的选择性高。口服吸收良好，生物利用度100％，t1/2约70h，故可每日服用一次。临床用于轻、中、重度AD患者，改善认知功能，延缓病情发展。与同类药物他克林常见的严重肝毒性和外周抗胆碱副作用相比，多奈哌齐更具优越性。*加兰他敏galantamine石蒜科植物中提取，第二代AChE抑制药，对神经元中AChE有高度选择性治疗轻、中度AD疗效与他克林相当，但没有肝毒性目前在许多国家被推荐为治疗AD的首选药神经退行性疾病（neurodegenerativediseases)是大脑和脊髓的神经元细胞丧失的疾病状态。大脑和脊髓的细胞一般是不会再生的，所以过度的损害可能是毁灭性的，不可逆转的。慢性、进行性神经系统疾病。帕金森病（Parkinson’sdisease,PD)阿尔茨海默病（Alzhemier’sdisease,AD)肌萎缩侧索硬化症亨廷顿病(Huntingtondisease，HD）脊髓小脑共济失调**帕金森病（震颤麻痹）进行性锥体外系功能障碍，临床主要表现为运动迟缓、肌肉强直、静止震颤及共济失调第一节抗帕金森病药他的铁拳让地球颤抖帕金森病却让他颤抖“帕金森病同其他疾病不同，没有人会感到痛苦，只是让你感觉到无法控制的颤抖”----拳王阿里*原发性：慢性进行变性，病因不明，与年龄老化、环境因素或家族遗传因素有关继发性：脑血管病、药源性、中毒、脑炎、脑外伤、脑肿瘤、基底节钙化、神经系统变性病的部分表现。老年性血管硬化、脑炎后遗症及长期服用抗精神病药等均可引起类似帕金森病的症状，称为帕金森综合征，其药物治疗与帕金森病相似。*静止震颤：肌肉僵直:铅管(齿轮)样强直面具脸运动迟缓、共济失调、姿势反射受损:慌张步态写字过小征植物神经功能障碍：汗液、唾液及皮脂分泌过多顽固性便秘精神症状和智能障碍：抑郁智能缺陷，严重时痴呆（1）多巴胺（DA）学说（公认）（2