AOC行业研究报告：临床潜力初显，开启精准治疗新篇章.docxVIP

目录索引

一、AOC具备独特治疗优势，BIOTECH主导早期研发 5

（一）AVIDITYBIOSCIENCES 5

（二）DYNETHERAPEUTICS 6

（三）TALLACTHERAPEUTICS 7

（四）DENALITHERAPEUTICS 7

二、肌肉罕见病治疗显成效，潜在应用领域前景广阔 9

（一）DM1 9

（二）FSHD 12

（三）DMD 13

（四）肿瘤 16

三、投资建议 17

四、风险提示 17

图表索引

图1：Avidity的AOC技术平台 6

图2：Avidity公司在研管线布局 6

图3：FORCE?技术平台 6

图4：Dyne公司在研管线布局 6

图5：TRAAC技术平台 7

图6：Tallac公司在研管线布局 7

图7：Denali公司OTV技术 8

图8：DM1发病机制和临床表现 9

图9：AOC1001治疗DM1的MARINA和MARINA-OLE研究方案 10

图10：MARINA-OLE研究安全性数据 10

图11：MARINA-OLE研究疗效 10

图12：AOC1001治疗DM1的III期临床研究HARBOR方案 11

图13：AVEACHIVE研究方案 11

图14：AVEACHIVE研究安全性数据 12

图15：DYNE-101改善DM1患者vHOT临床终点 12

图16：FSHD致病机制 12

图17：FORTITUDE临床研究方案 13

图18：FORTITUDE研究安全性数据 13

图19：AOC1020降低50%以上DUX4相关基因表达 13

图20：AOC1020调低生物标志物表达 13

图21：AOC1044结构图 14

图22：AOC1044作用机制 14

图23：EXPLORE44临床研究方案 14

图24：EXPLORE44研究安全性数据 15

图25：AOC1044显著增加所有受试者的外显子跳跃 15

图26：DYNE-251改善抗肌萎缩蛋白（未调整）表达 15

图27：DYNE-251改善抗肌萎缩蛋白（肌肉含量调整）表达 15

图28：DYNE-251显著改善多个功能性终点 16

图29：TAC-001结构图 16

图30：TAC-001临床研究安全性结果 16

表1：全球临床阶段在研AOC药物 9

一、AOC具备独特治疗优势，Biotech主导早期研发

AOC（Antibody-oligonucleotideconjugates），即抗体寡核苷酸偶联物，其结构与ADC相似，主要由三部分构成：具有组织靶向作用的抗体、连接子以及作为有效载荷的小核酸。近年来，得益于ADC和小核酸领域的快速发展，AOC的开发取得了显著进展。（1）ADC的结构设计巧妙地融合了抗体的高特异性、长半衰期、低免疫原性，以及细胞毒性药物的高活性，从而在肿瘤治疗中展现出了更好的临床疗效和安全性；尽管如此，我们仍然能够观察到一些非特异性毒性的存在。（2）小核酸药物以其特异性强、作用持久、安全性良好等特点而备受瞩目，随着在稳定化学修饰、递送技术等方面取得的突破，全球已有十余款小核酸药物成功获批上市；然而，

受递送系统的局限，目前上市的小核酸药物主要仍为肝靶向。作为一种新型药物，

AOC有望将小核酸药物的高特异性与抗体的靶向递送性相结合，克服目前小核酸药物递送的局限性，进而拓展其应用于更广泛的治疗领域。

目前AOC药物开发处于相对早期阶段，以美国生物制药公司为主，Avidity、Dyne、Tallac、Denali等公司均有所布局，涉及肌肉疾病、肿瘤、中枢神经系统疾病等多个领域。Avidity是全球AOC研发的先驱，搭建了主要靶向治疗肌肉疾病的

AOC?平台；根据Avidity官网，公司治疗DM1药物AOC1001是首个进入临床阶段的AOC药物，目前已进入临床III期阶段。Dyne同样专注于肌肉疾病的治疗，其FORCE?平台在抗体、偶联方式以及小核酸药物的选择上与Avidity存在差异。Tallac搭建的TRAAC?平台通过递送CpG寡核苷酸激活TLR9进行靶向免疫激活，用于治疗多种恶性肿瘤。Denali利用其OTV?技术搭载ASO穿过血脑屏障治疗帕金森病、阿尔茨海默病等神经退行性疾病。

（一）AvidityBiosciences

根据Avidity官网，AvidityBiosciences成立于2013年，2020年6月在美国纳斯达克上市，是全球AOC药物研发先驱。Avidity通过其专有的AOC?平台能够用于现有RNA疗法无法治疗的疾病：