波生坦药品详细说明.docxVIP

【药名】波生坦

【英文名】Bosentan

【别名】Tracleer，RO-46-2005，RO-47-0203

【剂型】波生坦片剂：62.5mg/片；125mg/片。20～25℃贮存。

【药理作用】本品为非肽类非选择性内皮素受体阻滞剂，高取代嘧啶衍生物或内皮素-1(Endothelin，ET-1)受体的竞争性阻断剂，与血管中的内皮素受体A(ETA)及脑、上皮和平滑肌细胞中的内皮素受体B(ETB)结合。内皮素是一类具有血管活性的21肽，其ET-1最为重要，能强烈收缩血管，在高血压、肺动脉高压、心肌缺血、心血管重构、冠脉成形术后再狭窄以及蛛网膜下腔出血后的血管痉挛等疾病中起着至关重要的病理生理作用。干扰了ET系统功能，就能对上述心脑血管疾病起治疗作用。ET-1还有增生、致纤维化和致炎作用，在肺动脉高血压(PAH)患者的血浆和肺组织中浓度较高。本品对ETA和ETB受体具有高度选择性竞争性。通过与ETA和ETB结合起到拮抗ET-1的作用，从而降低血管压力，阻止心脏和血管增生，减轻肺纤维化和炎症。

【药动学】本品口服不受食物的影响，其生物利用度为50%，分布容积达18L，血浆蛋白(主要是白蛋白)结合率大于98%。血清浓度3～5h达峰值，t1/2为5.4h，3～5天达稳态，本品在肝脏中由CYP2C9和CYP3A4进行代谢，90%以上的药物由胆汁消除，不到3%的原药随尿液排出。

【适应证】用于休息或轻微运动时(功能状态评分为Ⅲ级或Ⅳ级)，出现呼吸困难症状的肺动脉高血压(pulmonaryhypertension,PAH)患者改善运动耐力及相关症状。

【禁忌证】1.本品妊娠毒性分级为X，动物实验中发现有致畸现象，可能对胎儿产生危害，孕妇禁用。2.中重度肝损害、肝转氨酶值高于正常值上限3倍者禁用。【注意事项】1.本品使水钠潴留和水肿加重，不能降低总死亡率，并使心力衰竭症状加重。2.高剂量(250mg，每日2次)比低剂量(125mg，每日2次)更容易引起肝功能异常。3.12岁以下儿童的有效性和安全性尚未建立。4.本品妊娠毒性分级为X，使用本品的妇女若有怀孕可能，每月应进行一次怀孕检查。5.本品会影响激素类避孕药效果，应采取其他避孕方式。6.使用本品前及开始使用后第1个月、第3个月应检查血红蛋白水平，以后每3个月检查一次。7.本品可能造成

肝损害，用药前应进行肝功能检查，肝功能不正常者不建议使用。患者用药期间每月应进行一次肝功能检查，每月肝功能检查(AST/ALT)标准如下：(1)3倍正常值＜AST/ALT≤5倍正常值：降低剂量或暂停用药，之后每2周检查一次AST/ALT，若恢复至治疗前浓度可恢复用药。(2)5倍正常值＜AST/ALT≤8倍正常值：暂停用药，之后每2周检查一次AST/ALT，若恢复至治疗前浓度可恢复用药。(3)AST/ALT＞8倍正常值：不建议再使用本品。AST/ALT上升伴随胆红素上升至2倍正常值，或有肝损害症状出现，应停药。重新开始治疗时应从低剂量开始，并在3天内再检测AST/ALT。

【不良反应】主要为肝脏损害和致畸作用，本品可致可逆性肝损伤，发生无症状性的转氨酶升高，并与剂量有关，其原因可能是肝小管胆盐输出泵受抑制而引起细胞内细胞毒性胆盐的蓄积所致，并可引起血红蛋白显著减少。本品最常见的不良反应有头痛、潮红、肝功能异常、下肢水肿和贫血。

【用法用量】口服，成人起始剂量62.5mg，每日2次，分别在早、晚服用，共

28天，再增加至维持剂量125mg。

体重10～20kg患者，推荐起始剂量31.25mg，每日1次，维持剂量31.25mg，每日2次；体重20～40kg，推荐起始剂量31.25mg，每日2次，维持剂量62.5mg，每日2次。

【药物相互作用】1.CYP3A4抑制剂如酮康唑、利托纳韦等，CYP2C9及CYP3A4抑制剂如氟伐他汀和伊曲康唑等都可增加本品血清浓度。2.本品可诱导CYP2C9和CYP3A4而降低华法林以及由这些酶代谢的其他药物的血清浓度，包括口服避孕药。3.环孢素A可显著增加本品的血清浓度。4.格列苯脲可增加本品的肝损害。

【专家点评】