吡嗪酰胺药品详细说明.docxVIP

【药名】吡嗪酰胺

【英文名】Pyrazinamide

【别名】氨甲酰基吡嗪、吡嗪甲酰胺、异烟酰胺、D-50、Pyrazinamidum、PZA、Aldinamide、Zinamide。

【剂型】片剂：0.25g，0.5g。

【药理作用】本药为烟酰胺的衍生物。作用机制尚不明了，可能与吡嗪酸的代谢有关。本药渗透入吞噬细胞后进入结核杆菌菌体内，菌体内的酰胺酶使其脱去酰胺基，转化为吡嗪酸而发挥抗菌作用。另因吡嗪酰胺在化学结构上与烟酰胺相似，可通过取代烟酰胺而干扰脱氢酶并阻止脱氢作用，妨碍结核杆菌对氧的利用，而影响细菌的正常代谢，造成细菌死亡。本药对人型结核杆菌有较好的抗菌作用，而对其他非结核分枝杆菌不敏感。其抗结核杆菌的作用易受环境因素的影响，在酸性环境中有较强的杀菌作用，在中性和碱性环境中几乎无抑菌作用。

【药动学】本药口服后在胃肠道内吸收迅速而完全，2h后血药浓度可达峰值。广泛分布于全身组织和体液中，包括肝、肺、脑脊液、肾及胆汁，脑脊液内药物浓度可达同期血浓度的87%～105%。蛋白结合率约10%～20%。本药半衰期为9~10h，肝、肾功能减退时可能延长。给药5h后，脑脊液中药物浓度与血药浓度相近。主要在肝中代谢，水解成有抗菌活性的吡嗪酸，继而羟化成为无活性的代谢物，经肾小球滤过排泄。血液透析4h可减低吡嗪酰胺血浓度的55%，血中吡嗪酸可减低50%～60%。24h内排出代谢物约70%，原形药物4%～14%，半衰期为9~10h，肝、肾功能衰退者可使半衰期延长。

【适应证】本品为二线抗结核药，主要适用于对异烟肼、链霉素、对氨基水杨酸能耐药或不能耐受其他抗结核药的复治病例。目前在短程化疗的三联或四联强化期给药方案中，吡嗪酰胺已成为基本药物之一。本药仅对分枝杆菌有效，也是结核性脑膜炎除异烟肼外的必选药物。

【禁忌证】1.糖尿病、痛风、严重肝肾功能不全者禁用。2.孕妇禁用。3.对本药及乙硫异烟胺、异烟肼、烟酸或其他具有与之相似化学结构的药物过敏者。4.卟啉病患者，本药可使该病患者病情恶化。5.高尿酸血症患者。

【注意事项】1.慎用：(1)糖尿病患者；(2)有痛风病史者；(3)严重肝功能减退者；(4)儿童；(5)孕妇。2.交叉过敏：对乙硫异烟胺、异烟肼、烟酸或其他具有

与之相似化学结构的药物过敏者可能对本药也过敏。3.药物对检验值或诊断的影响：(1)本药可与硝基氰化钠作用变为红棕色，影响尿酮测定结果；(2)本药可使丙氨酸氨基转移酶、门冬氨酸氨基转移酶、血尿酸浓度测定值增高。4.应用本药疗程中血尿酸常增高，可引起急性痛风发作，须进行血清尿酸测定；本药对肝功能可造成损害，应检查肝功能；应定期检查肾功能。

【不良反应】1.不良反应以肝脏损害为常。剂量大、疗程长，肝脏毒性反应率高。近年来，减低剂量，仅在强化治疗阶段服用2～3个月，此毒性反应已不多见。肝脏损害表现为广泛分布性坏死，严重者肝的支架组织全面破坏。治疗期间定期检查肝功能，发现肝区肿大、转氨酶升高、体温升高等立即停药观察，停药后常可逐渐恢复正常。损害较严重者需及早应用糖皮质激素。2.关节症状：本品可促进肾小管对尿酸的重吸收，引起血清尿酸增加，少数患者(0.5%～1%)可致关节疼痛，波及手、足关节。症状如痛风。停药后，多数患者于48h内恢复正常。一般可不停药，加服丙磺舒可促进尿酸排泄。3.有食欲减退、发热、畏寒、皮疹等过敏反应。严重者可出现黄疸。个别患者对光敏感，皮肤暴露光部位呈红棕色。4.有尿潴留作用。5.消化道：可引起食欲缺乏、恶心、腹痛、严重时呕吐，偶可引起溃疡病发作。6.肝脏：可引起肝脏损害，如氨基转移酶升高、肝大，长期大剂量应用时可发生中毒性肝炎，造成严重肝细胞坏死、巩膜或皮肤黄染(黄疸)和血浆蛋白减少。肝损害与剂量和疗程有关，目前在常用量下较少发生肝损害。老年人、酗酒和营养不良者肝损害的发生率增加。7.内分泌/代谢：可引起高尿酸血症，痛风性关节炎(表现为关节酸痛、肿胀、强直活动受限、血尿酸增加)。8.血液系统：偶可引起低色素性贫血与溶血反应。9.其他：可见异常乏力或软弱、畏寒。还可引起过敏反应，表现为药物热、皮疹、光敏反应等。

【用法用量】口服给药：1.成人：与其他抗结核药联合，每天15～30mg/kg，顿服，或者每次50～70mg/kg，每周2～3次。每天服用者最大剂量为每天2g，每周3次者最大剂量为每次3g，每周服2次者最大剂量为每次4g。2.儿童：每天20～30mg/kg，3岁以下儿童慎用或不用。

【药物相互作用】1.本药与异烟肼、利福平有协同作用。与利福平合用时，因后者能抑制肾小管对尿酸的重吸收，可减少