齐多夫定药品详细说明.docxVIP

【药名】齐多夫定

【英文名】Zidovudine

【别名】叠氮胸苷、叠氮脱氧胸、叠氮脱氧苷、Retrovir、Azidothymidine、AZT。【剂型】1.胶囊：0.1g；2.注射剂(粉)：0.1g，0.2g。

【药理作用】本品在人免疫缺陷病毒(HIV)感染细胞内，通过胸苷激酶、胸苷酸激酶的磷酸化作用，形成活化型三磷酸体(AZTTP)。AZTTP竞争性抑制病毒反转录酶，脱氧胸苷三磷酸代替病毒的DNA，使病毒DNA链中止增长从而阻碍病毒繁殖。因为AZTTP对病毒反转录酶的亲和性比对正常细胞DNA聚合酶强约100倍，因而显示高选择性的抗病毒作用。本品在体外，对HIV的ID50值(用T4淋巴球系细胞)在0.13μg/ml以下。给大鼠接种白血病病毒，接种4h后，给予本品1.0μg/ml比例的饮用水，结果平均脾质量、脾细胞感染率及血中病毒效价与对照组比显著下降，而且延长感染后的生存时间。齐多夫定对人免疫缺陷病毒(HIV)、人T细胞性Ⅰ型病毒有效，但对其他病毒无效。HIV对本品易产生耐药性，目前已发现了抗本品的耐药病毒变异株，但停药后又可恢复对本药的敏感性。

【药动学】本品口服后吸收迅速，血浆药物浓度达峰时间为1h。在体内分布广泛迅速，也可透过脑组织进入脑脊液。血浆半衰期为1～1.5h，血浆蛋白结合率为34%～38%。给药后4h，脑脊液中浓度可达血浆浓度的50%～60%，分布容积为1.6L/kg，蛋白结合率为34%～38%。本品在肝脏内葡萄糖醛酸化为无活性代谢产物。口服半衰期为1h，约有14%的药物经肾小球滤过和肾小管渗透排泄，代谢物有74%由尿排出。在血浆和尿中以葡萄糖醛酸结合物进行代谢，排泄较快，大部分由尿液中排出。反复应用可在体内蓄积。尿液中原形药物和代谢物的回收率分别为10%～20%和50%～80%。艾滋病和ARC患者口服本品2～15mg/kg时，血浆药物峰浓度为0.5～14.4μg/ml。

【适应证】用于治疗艾滋病、重症艾滋病相关综合征(T4淋巴细胞300/mm＾3以下的皮肤黏膜念珠菌病、体重减轻、淋巴结肿胀、原因不明的发热等HIV感染的患者)、伴有卡氏肺包子虫病的患者，易产生耐药性，故临床多与其他抗HIV感染的药物联合应用。

【禁忌证】1.孕妇禁用。2.儿童禁用。3.中性粒细胞少于750/mm＾3或血红蛋白少于7.5/dl者禁用。4.对本品有过敏史的患者禁用。

【注意事项】1.肝肾功能障碍及维生素B12缺乏患者慎用。2.本品可引起骨髓抑制，应定期检查血象。3.本品可导致轻度贫血，当血红蛋白低于7.5～9.5g/dl和中性粒细胞减少(750～1000/mm＾3)时应减少剂量(每天3次)，严重贫血时停药，必要时输血。

【不良反应】1.有时发生白细胞和中性粒细胞减少、贫血、淋巴结肿胀。2.全身症状有头痛、无力、发热、恶寒、感冒症状、背痛、胸痛、疲劳感等，还有过敏反应。3.消化道反应有食欲缺乏、腹泻、消化不良、腹痛、恶心、呕吐、便秘、肝炎、吞咽困难等。4.过敏症状、发疹、痤疮、瘙痒、荨麻疹。5.骨骼肌疼痛、关节痛。6.眩晕、失眠、不安、感觉异常、嗜睡、抑郁、神经过敏、识别障碍等。7.呼吸系统症状有咳嗽、鼻出血、咽喉炎、鼻炎等。8.泌尿系统反应可出现无尿、多尿、排尿障碍、肾功能不全等。9.偶见肝功能异常，大剂量可致中枢抑制症状。10.循环系统可见血管扩张、缺血性心功能不全。11.味觉和听力障碍等。12.罕见乳酸酸中毒。13.骨髓抑制作用明显，约30%的患者出现贫血，45%的患者有中性粒细胞减少，故应定期检查血象，出现贫血应适当减少用药量或停药。

【用法用量】1.口服：每次200mg，每天4次。对症状轻或无症状者，每次口服100mg，每天4次，疗程均为6周以上。2.静脉滴注：本品注射剂以5%葡萄糖液稀释后静脉滴注1h，切勿直接静推。

【药物相互作用】1.本品与更昔洛韦合用可加重对骨髓的抑制。2.乙酰氨基酚、阿司匹林、吲哚美辛、西咪替丁等都可抑制本品的葡萄糖醛酸化而降低清除，应避免联用。3.本品与干扰素合用可加重粒细胞减少及肝毒性。4.与丙磺舒合用，使本品的清除率减少33%，血浆半衰期约延长1.5倍，此时应延长用药间隔。与对乙酰氨基酚并用，可引起中性粒细胞减少。乙酰氨基酚、阿司匹林、吲哚美辛等能竞争性地阻碍本品与葡糖醛酸结合，合用时毒性增强，应避免并用。

【专家点评】本品在临床主要用于艾滋病病毒感染所致的获得性免疫缺陷综合征。据报道齐多夫定在治疗艾滋病和相关综合征上有确切的疗效，如与去羟肌苷、拉米夫定联合应