氨基酸类药物及其制备工艺.ppt

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工艺过程菌种培养:配制适合的培养基,接种一环牛肉膏斜面AS1.998菌种,摇床30℃培养(冲程7cm,频率105次/min)16h。经逐级放大。发酵:配制发酵液,并高压灭菌。冷却后按一定比例接种菌种,同期发酵1小时,同时补加尿素,氨水。异亮氨酸制备工艺第88页,共95页,星期六,2024年,5月工艺过程除菌体,酸化:发酵液100度加热10分钟。冷却后过滤,滤液加草酸调节pH至3.5,过滤除沉淀。分离,浓缩:滤液流经阳离子交换柱,用水平衡后,用氨水洗脱并分布收集。洗脱液经经减压蒸发浓缩至粘稠状,加去离子水,再浓缩。异亮氨酸制备工艺第89页,共95页,星期六,2024年,5月工艺过程脱色,浓缩,中和:浓缩液加水搅拌,调节pH值,加入适量活性炭脱色1小时,过滤,并加压蒸发浓缩,用氨水调至等电点,结晶析出。精制:重复上述步骤,溶解,析出数次,最后结晶,经去离子水清洗后,干燥。异亮氨酸制备工艺第90页,共95页,星期六,2024年,5月天冬氨酸制备工艺天冬氨酸:α-氨基丁二酸(氨基琥珀酸),白色菱形叶片状晶体,pI2.77,熔点为269~271摄氏度,溶于水及盐酸,不溶于乙醇或乙醚。在碱性溶液中为左旋,在酸性溶液中为右旋。第91页,共95页,星期六,2024年,5月原理:先培养产天冬氨酸酶的大肠杆菌细胞,然后将细胞固定化制备生物反应堆,用此生物反应堆催化延胡索酸和铵盐生产L-天冬氨酸。路线:天冬氨酸制备工艺延胡索酸+NH3固定化天冬氨酸酶转化转化液L-Asp粗品分离L-Asp精品纯化第92页,共95页,星期六,2024年,5月工艺过程菌种培养:先在斜面培养大肠杆菌,再接种到摇瓶中,并逐级放大培养。调节pH后收集菌体。细胞固定:取湿菌体重悬于生理盐水中,40度保温,加入适量明胶及戊二醛,充分搅拌,5度放置过夜。分成小块,浸于戊二醛溶液中放置过夜,蒸馏水洗涤,过滤得含门冬氨酸酶的固定化菌种。天冬氨酸制备工艺第93页,共95页,星期六,2024年,5月生物反应堆的制备:将含有天冬氨酸酶的固定化菌装入反应器,职称反应堆。转化反应:将保温37度的延胡索酸铵底物按一定流速流过反应堆,收集转化液。纯化:过滤转化液,调节pH至等电点,滤取结晶,冷水洗涤,干燥得粗品。后经活性炭脱色,过滤重结晶得精品L-天冬氨酸。天冬氨酸制备工艺第94页,共95页,星期六,2024年,5月感谢大家观看第95页,共95页,星期六,2024年,5月*生长迟缓,自身消耗性疾病,生理功能减退,抵抗力降低等**不同氨基酸等电点不同可以根据此性质,领用离子层析柱分离纯化目的氨基酸。**不同氨基酸等电点不同可以根据此性质,领用离子层析柱分离纯化目的氨基酸。****强酸作用下色氨酸会与含醛化合物产生不可逆反应,生成黑色液体。**确实是因为羟基和巯基会被氧化*升膜式蒸发器第56页,共95页,星期六,2024年,5月*一般为单流型,即料液经一次浓缩基本达到成品浓度而排出。管内静液面低,由静压头产生的沸点升高很小。蒸发时间短,几秒至十余秒,适用于热敏性物料。高速二次蒸汽破沫性能好,适用于易起泡沫的物料。二次蒸汽螺旋上升,料液易粘壁,不适用于粘度大的物料。特点升膜式蒸发器第57页,共95页,星期六,2024年,5月*工作过程料液由料液进口进入蒸发器管内,在管内底部与蒸汽首先进行对流传递热量(管外蒸汽热量传递给管内料液),当料液获得一定热量达到沸腾状态,进入管中间部开始产生蒸汽泡,使料液产生上升力,由于料液热量的连续获得,产生二次蒸汽,膨胀的二次蒸汽产生强的上升力,料液呈薄膜状在管内上行。到管顶部呈喷雾状,以较高速度进入汽液分离器,二次蒸汽从分离器顶部排出,浓缩液达到浓度要求从分离器底部排出,未达到浓度要求再次由下导管送到底部再次加热蒸发。升膜式蒸发器第58页,共95页,星期六,2024年,5月*操作时,应严格控制进料量,防止管壁结焦现象发生。料液一般先预热到沸点状态进入加热器体,以增加液膜比例,提高沸腾和传热系数。各管路密封性能要好,连接可靠。定期对密封垫进行更换和检查。注意事项升膜式蒸发器第59页,共95页,星期六,2024年,5月优化方法增设进料预热器。提高加热蒸汽压力。提高系统操作真空度。升膜式蒸发器第60页,共95页,星期六,2024年,5月工作原理:与升膜式一样,都属于自然循环的液膜式蒸发浓缩设备,构造与升膜式相似,

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