抗菌药不良反应机理及其防治基本原则.ppt

添加标题青霉素本身不是过敏原而是生产或储存中产生的高分子杂质。添加标题高分子杂质1‰可减少或避免过敏反应，特别是严重反应。各型变态反应发生机制溶血性贫血白细胞减少血小板减少吸附细胞表面的过敏原与相应的抗体结合，，再补体参与下引起细胞破坏和溶解IgGIgMIgAⅡ过敏性休克荨麻疹支气管哮喘喉头水肿过敏原与IgE接触，胞内CAMP下降，肥大细胞大量释放组胺IgEⅠ临床主要表现机制参与反应抗体变态反应类型接触性皮炎（迟发反应）淋巴细胞在局部被激活，产生淋巴因子，单核细胞浸润性炎症致敏淋巴细胞Ⅳ血清样反应过敏原与IgG结合成可溶性复合物，沉积毛细血管壁，激活补体系统，释放各种炎症因子IgGⅢ临床主要表现机制参与反应抗体变态反应类型（二）中枢神经系统毒性对大脑皮质直接刺激——青霉素抑制脑中GABA与其受体结合——亚胺培南/西司他丁、氟喹诺酮类精神症状：氯霉素、青霉素（普鲁卡因青霉素）、环丝氨酸、异烟肼等其他：甲硝唑机理：01脑脊液浓度高（＞8μ/ml)i.v.青霉素剂量过大或滴速过快02脑膜刺激症（青霉素脑病）血药浓度增高03单击此处添加正文，文字是您思想的提炼，请尽量言简意赅地阐述观点。游离药浓度↑血浆蛋白结合力↓添加标题GABA添加标题GABA受体添加标题结合添加标题降低中枢兴奋性添加标题功能下降、兴奋性升高添加标题亚安培南/西司他丁氟喹诺酮类添加标题脑中药物浓度过高添加标题（抑制）氟喹诺酮类中枢神经系统反应的比率：氟罗沙星＞曲伐沙星＞格帕沙星＞诺氟沙星＞司氟沙星＞环丙沙星＞依诺沙星＞氧氟沙星＞倍氟沙星＞左氧氟沙星动物实验引起惊厥：环丙沙星＞氧氟沙星＞左氧氟沙星该惊厥可用安定对抗（2004.）精神症状：机制未明其它：硝唑类可致抽搐，机制未明，可能与脑脊液浓度高有关更高88替硝唑9043甲硝唑脑膜炎无炎症脑脊液浓度（与血药浓度比%）药物替硝唑禁用于有器质性神经系统患者甲硝唑，慎用引起凝血机制异常的抗菌药及其机理添加标题01单击此处添加小标题与VitK合成有关03单击此处添加小标题凝血酶原减少02单击此处添加小标题血小板凝集功能异常04凝血酶原减少机理1、抑制肠内菌群，VitK减少2、干扰VitK参与的羧化反应前凝血酶原VitK羧酶凝血酶原含甲硫四唑环头孢菌素（头孢哌酮、头孢曼多及拉氧头孢）结构与前凝血酶原相似，羧酶错误地与抗生素结合依赖VitK的凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ水平降低添加标题血小板（膜受体）添加标题血小板凝集功能下降添加标题血小板凝集添加标题ADP(＋)添加标题药物（与膜结合阻断ADP与膜上特异性受体结合）添加标题ADP(＋)为诱导血小板凝集激动因子添加标题注意：与抗血小板凝集药联合用药时，要注意出血倾向添加标题药物：青霉素G、羧苄西林、替卡西林、舒他西林、拉氧头孢等。（四）抗菌药肝损害1、直接对肝细胞的毒性：四环素：干扰细胞内蛋白质合成，脂蛋白合成↓脂类肝内沉积脂肪肝抗结核药：利福平、异烟肼、PAS、吡嗪酰胺、乙硫异烟胺异烟肼乙酰化异烟酸乙酰肼（肝损害）乙酰化快代谢型者，肝损害较多见抗菌药不良反应机理及其防治基本原则中山大学临床药理研究所赵香兰一、国内抗菌药的不良反应概况我国抗菌药的使用情况十分广泛，个别方面已有滥用的地步WTO调查：中国住院患者抗菌药使用率高达80%，其中用广谱抗生素和联合使用两种抗生素以上的占58%（国际仅30%）1984~1998期刊报告抗菌药不良反应病例（共17000例）10(16.7)1(1.6)60大环内酯类22(16.7)7(5.3)132氨基糖苷类31(11.2)3(1.1)276头孢菌素类28(25.7)3（2.7)109青霉素过敏性休克数（%）死亡数（%）不良反应病例数药物过敏性休克数（%）死亡数（%）不良反应病例数药物123(10.4)26(2.1)1187(7%)合计14(7.8)2(1.1)80氟奎诺酮6(4.3)1(0.7)138甲硝唑1(0.6)0(0)173呋喃唑酮4(10.8)2(5.4)37磺胺类19(林可18)(52.8)7(均为林可）82（36）其它(林可