2025年谈苦参碱和氧化苦参碱治疗消化系统肿瘤作用机制及临床应用的研究进展.pdfVIP

长风破浪会有时，直挂云帆济沧海。——李白

谈苦参碱和氧化苦参碱治疗消化系统肿瘤作用机制及临床

应用的研究进展

消化系统肿瘤在我国患病率及病死率均较高,并呈逐年上升趋势。中晚期消化

系统肿瘤患者多已失去手术机会,治疗以放、化疗为主,不良反应较大。近年来,

植物提取物抗消化系统肿瘤作用研究受到肿瘤学者的重视,成为抗肿瘤研究的热

点之一。苦参碱是中药苦参的主要生物碱成分,属于四环的喹诺里西啶生物碱。

有研究显示,苦参碱和氧化苦参碱具有多种药理学活性,如抗病毒、抗肝纤维化、

抗癌、镇痛、抗过敏及抗感染等。苦参碱类生物碱是广泛存在于豆科植物苦参、

苦豆子及广豆根等中,这一类生物碱包含苦参碱、氧化苦参碱等。目前,有研究证

实,苦参碱主要是通过调控肿瘤细胞增殖、信号转化、诱导细胞凋亡、调节机体

免疫力等来发挥抗肿瘤的作用,但还没有定论。氧化苦参碱也具有广泛的药理活

性。有研究表明,氧化苦参碱具有抑制细胞增殖、诱导细胞凋亡的作用,而以苦参

碱和氧化苦参碱为主要成分的注射液(复方苦参注射液、康艾注射液等)在临床上

已广泛用于抗肿瘤治疗,但其作用机制并不明确。笔者就苦参碱和氧化苦参碱治

疗消化系统肿瘤作用机制及临床应用的研究进展作一综述。

1苦参碱和氧化苦参碱治疗消化系统肿瘤的作用机制

苦参碱体内外均具有抗肿瘤的作用,包括抑制多种肿瘤细胞的生长、诱导肿瘤

细胞凋亡等,同时具有改善患者恶病质状态及降低放、化疗不良反应的作用。有

研究表明,复方苦参注射液用于中晚期肝癌、肺癌、直肠癌等治疗能取得较好的

疗效,但其抗肿瘤的作用机制复杂,目前仍处于探索阶段。

1.1胃癌

苦参碱能抑制胃癌细胞株增殖、黏附和迁移,并诱导其凋亡。苦参碱和氧化苦

参碱可抑制人胃癌细胞株SGC-7901的DNA合成。朱晓伟等研究表明,苦参碱和氧

化苦参碱作用人胃癌细胞株SGC-7901后,可增加G0/G1期细胞所占百分比,降低

S期和G2/M期细胞百分比。郭俊等研究显示,苦参碱可抑制人胃癌细胞株SGC-

7901诱导的人脐静脉内皮细胞增殖和细胞迁移。崔若凡等在ARK5与MMP-2及

MMP-9表达的相互关系中证实,MMP-2及MMP-9作为ARK5的下游信号分子,共同

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穷则独善其身，达则兼善天下。——《孟子》

促进肿瘤的浸润和转移。胡蘅芬等研究发现,氧化苦参碱能抑制人胃癌细胞株

SGC-7901的HGC-1活性,且随着氧化苦参碱浓度的增加,HGC-1活性减弱越明显。

有研究发现,氧化苦参碱能抑制胃癌MKN-45细胞迁移,并与抑制细胞内白细胞介

素-8蛋白表达水平有关。氧化苦参碱体内外均具有诱导人胃癌细胞株MGC-803

的细胞凋亡作用,其机制可能与上调Bax蛋白表达和下调Bcl-2蛋白表达有关。

氧化苦参碱能抑制人胃癌细胞株BGC-823的生长活性,其作用机制可能与下调

COX-2的蛋白表达有关。以上研究均表明,苦参碱和氧化苦参碱可通过多种途径

抑制胃癌细胞的生长活性,达到抗肿瘤的目的。

1.2结直肠癌

苦参碱能抑制结直肠癌细胞株的增殖,逆转肿瘤细胞产生的免疫抑制,并诱导

其凋亡。崔澂等研究不同类别抗瘤中药制剂逆转结直肠癌NK免疫功能抑制发现,

以苦参碱逆转作用最强。有研究发现,苦参碱对裸鼠SW480-EGFP实体瘤具有明显

抑瘤效应;苦参碱对人大肠癌细胞株HT29有抑制作用,其机制可能与阻滞细胞周

期及诱导细胞凋亡有关;苦参碱可通过抑制人结肠癌细胞株SW1116的hTERT基