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缺血-再灌注損傷

缺血基礎上恢復血流後組織損傷反而加重，甚至發生不可逆性損傷的現象組織器官血液灌流量↓缺血性損傷血液再灌注缺血再灌注損傷損傷減輕損傷加重意義：可發生於多種組織器官帶來治療矛盾概念

鈣反常（Calciumparadox)氧反常（oxygenparadox)pH反常（pHparadox)

第一節

缺血-再灌注損傷的原因及影響因素

組織器官缺血後恢復血液供應休克時微循環的疏通冠脈痙攣緩解心腦肺復蘇一些新的醫療技術的應用：臨床治療後動脈搭橋溶栓療法PTCA體外迴圈斷肢再植和器官移植原因

影響因素缺血時間：受累器官性質：再灌注條件：耐受期可逆性損傷期不可逆性損傷期對氧的需求血供特點、側支迴圈溫度、灌流壓、pH值、電解質濃度

第二節缺血-再灌注

損傷的發生機制自由基的作用roleoffreeradical鈣超載calciumoverload白細胞的作用roleofleukocyte微循環障礙Microcirculationdisturbance

一、自由基的作用（一）自由基概念及類型（二）氧自由基生成增多的機制（三）自由基的損傷作用缺血再損傷發生機制

（一）自由基概念及類型外層軌道上含有單個不配對電子的原子、原子團和分子的總稱概念類型1.氧自由基：O2·－OH·(非脂性自由基）2.脂性自由基：L·LO·LOO·3.氮自由基4.其他：Cl·CH3·NO.

O2O2·－OH·H2O2H2Oe-e-+2H+e-+H+e-+H+H2O自由基的清除：抗氧化酶類：SOD、GSH-PX、CAT低分子抗氧化劑：維生素E、C，穀胱甘肽等自由基的產生：自由基

（二）自由基生成增多的機制1.線粒體電子傳遞過程障礙，導致O2·－形成增多2.黃嘌呤氧化反應增強，產生大量自由基3.吞噬細胞呼吸爆發過程中產生大量自由基4.兒茶酚胺的自身氧化

1.線粒體電子傳遞過程障礙，導致O2·－形成增多細胞色素氧化酶系統功能失調線粒體鈣超載O2經單電子還原，生成氧自由基↑自由基生成增多的機制缺血：ATP不足再灌注：线粒体钙超载加重→ROS↑→ATP↓2.黃嘌呤氧化反應增強，產生大量自由基

ATP→ADP→AMP缺血期再灌注期腺嘌呤核苷次黃嘌呤核苷次黃嘌呤黃嘌呤脫氫酶（XD）黃嘌呤氧化酶（XO）黃嘌呤＋O2·－＋H2O2O2尿酸+O2·－＋H2O2OH·Ca2+2.黃嘌呤氧化酶的形成增多O2XO自由基生成增多的機制

3.吞噬細胞呼吸爆發過程中產生大量自由基自由基生成增多的機制再灌注重獲O2，大量氧自由基生成病原微生物入侵中性粒細胞吞噬活動↑耗氧量↑攝O2↑NADPH（NADH）NADPH（NADH）氧化酶NADP+（NAD+)+H++e缺血中性粒細胞局部聚集呼吸爆發/氧爆發respiratory/oxygenburst氧自由基滅菌4.增多的兒茶酚胺代謝，產生大量自由基CA自氧化

（三）自由基引起缺血再灌注損傷機制生物膜脂質過氧化蛋白質結構破壞、功能抑制核酸和染色體破壞細胞功能改變氧自由基可與多種細胞成分發生作用

1.生物膜脂質過氧化自由基損傷機制膜的正常結構穿膜糖蛋白膜表面蛋白-SHSH-CH3-S-磷脂

自由基損傷機制膜的脂質過氧化-S-S-CH3-S-脂質-脂質交聯OOHHO脂肪酸氧化OHHO從氧化的脂肪酸釋出的丙二醛

1.生物膜脂質過氧化①破壞膜的正常結構自由基損傷機制液態性、流動性↓通透性↑細胞外鈣內流②膜蛋白功能抑制④減少ATP生成磷脂酶C、磷脂酶D啟動、前列腺素↑、血栓素↑③促進自由基及其他生物活性物質生成離子通道蛋白、受體、酶蛋白

2.蛋白質的結構破壞、功能抑制自由基損傷機制1.膜脂質過氧化

自由基損傷機制蛋白質功能受損蛋白質空間構象改變蛋白質斷裂蛋白質-蛋白質交聯-S-S-CH3-S-O二硫交聯脂質-蛋白質交聯氨基酸殘基氧化蛋白質結構的變性和降解

2.蛋白質的功能抑制自由基損傷機制1.膜脂質過氧化3.核酸及染色體破壞DNA斷裂、染色體畸變4.細胞功能改變白細胞聚集、啟動；血管舒縮能力下降、組織因數TF↑

二、鈣超載（calicumoverload）（一）細胞內鈣的代謝（二）鈣超載的發生機制（三）鈣超載的損傷作用缺血再損傷發生機制

（一）細胞內鈣的代謝MitoSRCa2+Ca2+ATPADPCa2+Ca2+BNa+鈣超載電壓依賴性鈣通道鈉鈣交換體胞漿內及胞膜結合鈣胞膜鈣泵肌漿網鈣泵線粒體鈣泵

損傷的生物膜對Ca2+的通透性增加：（二）缺血再灌注時鈣超載的機制鈣超載的